Tartalomjegyzék
Adrenerg transzmisszio
Adrenerg végkészülék
Adrenerg receptorok
α1-receptor Gq kötött
α2-receptor Gi kötött
β-receptor Gs kötött
Receptor hatások
- Szív:β1(β2):pozitív chromo-,dromo-,inotróp hatás; α1:munkaizomzaton hat,csak pozitív inotróp hatás
- Erek:α1:vasokonstrictor; α2:vasoconstrictor;Ez a sphlancnicus, bőr és vese területére lokalizálódik. β2:vázizmok erein, coronariakon és a tüdő ereken vasodilataciot idéz elő; D1:a sphlancnicus területek és a vese vérátáramlása fokozódik
- Bronchus: β2:bronchodilatator; α1:szintén bronchodilatator,csak ebből kevesebb van; Van egy kevés synpatikus beidegzés de erre a keringő A hat.
- Gasztro-Intestinalis rendszer(GI): β2:izomrelaxáns; α1:sphincter összehúzódás; D2:lassítja a motilitást
- Hugyhólyag: β2:izomrelaxáns; α1:sphincter összehúzódás;
- Prostata: α1:simaizom kontrakcio
- Penis, Ondóhólyag: ejaculatio
- Méh: β2:méhtesten inkább
- Bőr: α1:pilomotor izmok kontrakcioja
- Szem: α1:m. dilatator pupillae
- Vese: β1:renin felszabadulás fokozása;
- Máj: α1:glikogén lebontás fokozása; β2:glukóz felszabadítás fokozása;
- Zsírszövet: β3
- Pancreas: β2:inzulin felszabadulás fokozása, glukagon felszabadulás fokozása; α2:gátolja az inzulin felszabadulást
- Autonóm idegrendszer: α2:preszinaptikus gátlás; β2:A,NA felszabadulás fokozása;
- KIR: Az adrenerg aktivitás a vegetatív késztetéseket elnyomja. Szelektív α2-agonisták:Fordítva hatnak, a sympatikus és parasympatikus aktivitást csökkenti a periféria felé.Fájdalom kapuzás(fájdalom csökkentés).
Direkt adrenerg agonisták
Katecholaminok:Nagy a hatékonyságuk, ezért elég őket kis dózisban adni.Ez µg-os nagyságrendet jelent.A KIR-be nem penetrál, mert egyik sem tud átjutni a vér-agy gáton.Iv. adjuk mert a bél tele van MAO(Monoamino-oxidáz)bénítóval, ami villám gyorsan lebontaná őket.
- Adrenalin(A):Mindegyik receptoron hatást fejt ki.A szíven pozitív chromo-,dromo-,inotróp hatás.Bronchodilatátor.Periférián kis dózisban a TPR(teljes perifériás ellenállás) nem változik, mert keringési redisztribuciót csinál.β2 a harántcsíkolt izmon, szíven,és az agyi ereken dilatációt hoznak létre, míg az α1 receptoron hatva a sphlancnikus,és vese erein konstrictor hatású.
- Noradrenalin(NA):β2 receptoron nem hatnak.Erősebb vasokonstrictor, mint az A.Az érllenállást növelik, így az afterload emelkedik.Ennek következtében bradicardya alakul ki, mivel nincs pozitív inotróp hatás.Emeli a vérnyomást is.Soha nem bólusban adjuk hanem pumpában.Dózisa:0,05µg/kg/perc-1µg/kg/perc.Shockban adjuk, mert itt az érellánállás amúgy is alacsony(neurogén vagy septikus shock).Ennek hatására centralizált lesz a vérnyomás (agy,szív,vese)lehet, hogy a többi szerv így hosszú távon károsodik, de legalább vérnyomása lesz az illetőnek.
- Dopamin(D):Dózisa:2µg/kg/perc-Kis dózis:D1-receptoron fejti ki hatását.Vese, és sphlancnikus területeken hat.Régen akut veseelégtelenségben adták, de így a cortexen fokozza a vérátáramlást, pedig nekünk a medullán kellene. 10µg/kg/perc-Közepes dózis:β1receptoron hat.Pozitív chromo-,dromo-,inotróp hatás.D1-receptoron is hat, ezért a perifériás ellenállás nem nő. 15µg/kg/perc fölötti-Nagy dózis:α1 receptoron hat.
- Dobutamin:Mesterségesen előállított vegyület, amelynek van egy kiralitás centruma.Legszelektívebb β1 agonista a pozitív enantiomerje, legszelektívebb α1 agonista a negatív enantiomerje.Hatásai közé tartozik, hogy az összes érellenállást nem változtatja,és pozitívabb az inotróp hatása, mint a chromo-, és dromotróp hatás.Ezért IV.stádiumú szívelégtelenségben adjuk.
- Dopexamin:β2-receptoron,D1-receptoron fejti ki hatását, és vérnyomáscsökkentőként hat.Akkor adjuk, ha az érellenállás túl magas, vagy a ptf(perctérfogat) túl alacsony, szeptikus shock.
- Phenoldopum:Szelektív β1 agonista és vérnyomás csökkentésre adják.
- Izoprenalin:Szelektív β agonista.Pozitív chromo-, dromo-, inotróp hatást fejt ki,bronchodilatátor.A TPR-t csökkenti.Ma már nem használjuk, régen szív támogatásra adtuk.
Szelektív β2 agonisták
Ezek az Isoprenalin leszármazottai.Potency-jük kisebb, mint a katecholaminoké, viszont felezési idejük hosszabb.Nem csak iv. adhatók, de KIR-be ők sem jutnak be. Hatásuk:Bronchodilatátorok(astham, COPD).Szekréció fokozó hatásuk is van, ezért asthmában nagyon jól alkalmazhatók, mert lazítják a nyákot.Méh relaxációt előidéző hatásuk is van, fenyegető vetélés esetelg szülés leállításásra adjuk, amíg beérnek a kórházba.De csak rövid távon jó a hatásuk.Izmokban K+ felvételt okoz, ezért hyperkalemia kezelésére is alkalmazzák. Inhalálás esetén minimális mellékhatás szokott előfordulni, azonban a systemasan beadott szerek különböző mellékhatásokat okoznak:CV(cardiovascularis):tachycardia,palpitatio, arrythmia, angina pectoris.Tremor(tartós alkalmazás esetén minimalizálódik).Hypokalemia, Metabolikus mellékhatások:hyperglicaemia, emelkedett zsírsavszint
Rövid hatástartamú szerek:
- Terbutalin:per os, subcutan is beadhato
- Ritodrin:méh relaxáns
- Fenoterol:Asthmás betegség esetén inhaláltatjuk, és mivel nagyon gyorsan hatnak ezért rohamban alkalmazzuk őket.
- Salbutamol:Asthmás betegség esetén inhaláltatjuk, és mivel nagyon gyorsan hatnak ezért rohamban alkalmazzuk őket.
- Orciprenalin:Asthmás betegség esetén inhaláltatjuk, és mivel nagyon gyorsan hatnak ezért rohamban alkalmazzuk őket.
- Hexoprenalin:Asthmás betegség esetén inhaláltatjuk, és mivel nagyon gyorsan hatnak ezért rohamban alkalmazzuk őket.
Közepes hatástartamú szerek:
- Formoterol: ez az átmeneti szer, mert neki még gyors a hatásbeállása, viszont hosszú a hatástartama.Őt alkalmazzuk első sorban akut rohamban.
- Celnbuterol:per os
- Salbutamol:Inhaláltatjuk
COPD kezelés: Formoterol + Ipratropium
Hosszú hatástartamú szerek:
- Carmoterol:
- Indacaterol
α-receptor agonisták:
- Phenyleprin:α1-receptor agonista.Szemcseppnek használjuk, mivel kettős pupilla dilatátor, mert M-receptor antagonista és α1-receptor agonista.Vagus hatás fokozására is adják NA helyett.A spinalis anesthesiában alkalmazzák vérnyomás esés elkerülésére, mert bradycardiát okoz, így a végtagokban nincs vasodilatácio, ezáltal elmarad a vérnyomás csökkenés.
- Midodrin:Régen orthostatikus hypotonia kezelésére alkalmazták.
- Oxymethazolin:Inkább α2-receptor agonista.Imidazolin szerkezetű.Lokálisan okoznak vasokonstrictiot:orrban,szemben.
- Xylomethazolin:Inkább α2-receptor agonista.Imidazolin szerkezetű.Lokálisan okoznak vasokonstrictiot:orrban,szemben.
- Naphazolin:Inkább α2-receptor agonista.Imidazolin szerkezetű.Lokálisan okoznak vasokonstrictiot:orrban,szemben.
Szelektív α2-receptor agonisták: Ezek a szerek antiszimpatotonikumok, amelyek bejutnak a KIR-be.Aktiváló funkciójuk csak az ereken érvényesül.Átmeneti vérnyomás emelkedést is okoznak, azonban a KIR-be jutva a vérnyomás csökken.Szedatív hatású szerek.Szemben a csarnokvíz termelését is csökkentik, ezért glaucomában is adják.Spinalis analgesiában is használatosak. Mellékhatásuk:preszinaptikus hatást fejtenek ki a cholinerg neuronok gátlásán keresztül.
- Clonidin:Régen vérnyomás csökkentőnek alkalmazták,azonban rövid hatású gyógyszer,így vérnyomás ingadozást eredményezett.Problémát jelentett a vegyület szedatív hatása is, mivel napi 3X kellett bevenni.Ma akut hypertensiv krízisre adjuk.Ha beadjuk i.v.-an először vasokonstrictiot okoz, majd ha bejut a KIR-be vasodilatációt eredményez és ekkor a vérnyomás elkezd csökkenni.Szedálás céljából is alkalmazzák (Benzodiazepin, alkohol elvonási tünetek csökkentésére, mivel ezen esetben komoly sympatikus tónus alakul ki és ezt erősen csökkentik ezek a szerek.Ezért szeretik őket.)Szemcseppnek glaucoma kezelésére.
- Guanabenz:Hosszabb hatású, ma már nem gyártják őket.De vérnyomás csökkentésre használták.
- Guanfacin:Hosszabb hatású, ma már nem gyártják őket.De vérnyomás csökkentésre használták.
- Moxonidin,Rilmenidin:Clonidin szerű szerek, imidazolin származékok.De nem szedatív hatásúak, ezért gondolják, hogy nem α2-receptoron hatnak.Vérnyomás csökkentő, amelyet tabletta formában alkalmaznak, nem első vonalbeli szerek, kombinációs kezelésre alkalmazzák.Imidazolin receptoron hatnak(α2 szerű receptor).De máig nem sikerült klónozni a receptort,és a természetes ligandok máig sem körvonalazódtak.
- α-metil-DOPA:Szedatív hatású szer,α2 agonista.Mellékhatásai, hogy szájszárazságot okoz, obstipál és a májfunkciót is csökkenti.Vérben azonban nagyon megnöveli az antitest képződést.Indikációja egyetlen esetben van, terhességi hypertoniában, mivel nincs teratogén hatása a magzatra.Azonban ha komplikáció lép fel a szülés során és az anyának vért kell kapnia, akkor az anyai vérben lévő nagyszámú antitest miatt nehéz transzfúzióra alkalmas vért találni.
- Dexomedetomidin:i.v.-an adható, középhosszú szedációra alkalmazható szer.Önmagában egy α2 agonista nem okozműtéti narkózist.
- Xylazin:Műtéti alkalmazásra használják állatkísérletekben.Ezt a szert Magyarországon is alkalmazzák.Nyugtatószer.
- Tizanidin:Centrális izomrelaxáns, amelyet a spaszticitás csökkentésére használnak.
Indirekt adrenerg agonisták
Fenilalkilamin származékok (Amphetamin) Hasonlít a katekolaminokra, tudja használni a transzporterét, kompetál a vasculáris uptake-kel és a MAO-val.Mivel ezek a vegyületek lekötik az előbb említett dolgokat ezért a monoaminok szintje a citoplazmában megemelkedik és a re-uptake megfordul, ezért nagymennyiségű monoamin áramlik a szinaptikus résbe.Nem teljesen inaktív a receptorokon, van amelyiknek van valamicske direkt receptor agonitása.Vannak köztük olyanok amelyek bejutnak a KIR-be és masszív pszichostimuláns hatásuk van, elnyomják a fáradtságot, és az éhséget.Ha dopaminerg és serotoninerg pályákat is meghajtanak akkor kifejezett entaktogén hatásuk van.(Entaktogén hatás: gátlásos ember gátlásai feloldódnak és gátlástalanná válik.)
- Tiramin:Sajtban, csirkemájban és a vörösborban fordul elő nagy mennyiségben.Normális esetben a GI rendszerben lebomlik a MAO-n keresztül és nem okoz hypertenzív krízist.Azonban MAO bénítokkal együtt Sajt-reakciót okoz.Sajt-reakció:vérnyomás kiugrás,tachycardia.
- Ephedrin: Van némi direkt agonista hatása,orálisan jól adható.KIR-be azonban rosszul penetrál.Valaha antiaszthmatikumként alkalmazták,de nagyon gyenge szernek bizonyult.Orrcseppként alkalmazzák, nyálkahártya összehúzó hatása miatt.Spinalis aesthesiában is alkalmazzák vérnyomás emelésre i.v.-an mert nem okoz bradycardiát.Azonban kábítószerlistás szer, módosulata az Amphetamin.
- Amphetamin:Német hadsereg fejlesztette katonai célra, a koncentráció képesség, éberség fenntartására.Speed kb a tiszta amphetamin.Penetrál a KIR-be,jó a farmakokinetikája és viszonylag tiszta pszichostimuláns.Gyógyászati célra ma már nem alkalmazzák.Régen bepisilős gyerekeknél használták, hogy ne aludjon olyan mélyen és felébredjen arra, hogy pisilnie kell.Étvágycsökkentőnek is alkalmazták de már kivonták a forgalomból.
- Cathin:Cat nevű növényke alkaloidja, ez az u.n természetes amphetamin.Jemenben rágcsálják a leveleit, de csak frissen jó.
- Methylphenidát:Hyperkinetikus szindromás gyerekeknek adják, mert úgy gondolják, hogy a figyelemhiány a szindróma oka.A gyerekek nem képesek hosszabb ideig koncentrálni, ezért elütik valamivel az időt.Egyértlműen igazolódott a gyógyszer koncentráló képesség javító hatása.
- Methampethamin:Leszármazottja az MDMA(Methilén-Diamin-Methamphetamin), ami ismertebb nevén az Extasi.Ezen anyagnak serotoninerg rendszeren keresztül euforizáló hatása van. Egy másik származék Mephedron,ami ismertebb nevén a Kati.Ez dopaminerg rendszeren keresztül euforizáló hatású.Neurotoxikusak, szenzitizáció van hozzájuk.
Visszavétel gátló anyagok(reuptake inhibitorok)
- Cocain:Coca cserje levelében található( levelet rágcsálják, de ennek nem euforizáló, hanem komoly pszichostimuláns hatása van).Erősen gátolja a NA,D visszavételt, gyengébben gátolja a serotonin visszavételt.Nagyon erős addikciót okoz, de ez nem fizikai hanem pszichés addikció, mivel dopaminerg pályákat hajt meg.Cocain-clorid ezt orron szívják fel vagy i.v.-an használják. Free basing(szabad bázis) amikor a cocainból, cocain-bázist készítenek,aminek a köznapi neve Creck.Ezt cigarettában vagy pipában szívják.Ez közelebb álla a cocai i.v. adás vérgörbéjéhez.Azonban ezekhez az anyagokhoz több erőszakos bűncselekmény is fűződik.Orvosi felhasználása azonban a másik hatásásra irányul.Ugyan is a gyors ff.Na+-csatornákat blokkolja.Ez eredményezi a helyi érzéstelenítő hatást.Fül-orr-gégészetben használják felületi érzéstelenítőnek spray formájában.Azért jó mert összehúzza az ereket és így az orr nem vérzik annyira
- Triciklikus antidepresszánsok: Reboxetin, atomoxetin, csak ahhoz a receptorhoz nem kötődnek amit nem néznek meg.
Lebontó enzimet gátló szerek:
Emelik ugyan a kecholaminok szintjét az agyban de pszichostimuláns hatásuk nincs.
MAO inhibitorok
- Isokarboxazid:
- Tranylcypromin:irreverzibilisen kötődik, masszív Sajt reakciót okoznak.
- Clorgilin:irreverzibilisen kötődik,,nem szelektív masszív Sajt reakciót okoznak.
MAOA inhibitor
- Moclobemid:
MAOB inhibitor
- Selegilin,Rasagilin:szelektívek.Nem játszanak szerepet a Tiramin lebomlásásban, így nem okoznak Sajt reakciót.Dopaminerg felhalmozódást okoznak, ezért Parkinsonban alkalmazzák.
COMT inhibitor
- Entacapon:Ezt is parkinson korban alkalmazzák.