Pont annyi, amennyit beleteszel.



Loading


Az ABC transzporter fehérjék szerkezete és működése

  • 2013. 04. 16.
  • Előadó: Sarkadi Balázs (MTA-SE Molekuláris Biofizikai Kutatócsoport)

Sejtmembrán: elválasztó és összekötő szerepet játszik - fontos alkotóelemei a membránfehérjék.

ABC transzporterek általánosan

ABC - „ATP binding casette”

  • 6 transzmembrán hélix domén (TMD)
  • Transzporterek legalább két ABC domént tartalmaznak, amelyek együttműködnek
  • ABC doménekben Walker A, B, Signature C (egyedi az ABC transzportereknél) - amelyekben mind megtalálható, az ABC transzporterekhez soroljuk

ABC transzporterek génjének mutációi sokféle emberi megbetegedés mögött állhatnak:

  • ABCA - lipidtranszportban vesznek részt, hibájuk Tangier betegséget, Stargardt szindrómát, retinitis pigmentosát okoznak
  • ABCB3 - Csupasz limfocita szindróma
  • ABCC - Cisztás fibrózis, perzisztens csecsemőkori hiperinzulinémia

ABC családok

TAP

TAP - transporters associated with antigen processing fehérjék.

TAP1 és TAP2 ABC doménnel rendelkező fehérjék. Funkciójuk: feldarabolt kórokozó (saját sejt) membrán fragmentjeinek felvételét követően az antigén-peptidek ER-ba való transzportálása. Nagy méretű peptideket felismerve, azokat átjuttatja az endoplazmatikus retikulum membránján ATP hasításából való energianyerés mellett. Lehetővé válik az MHC-I függő antigén prezentálás.

Mutáció: gyakori a TAP2-ben - csupasz limfocita szindróma, az MHC-I-hez kötött antigén prezentálás lehetetlenné válik.

CFTR

ABCC1, reverz genetikával, a mutációja okozta betegség kutatásával ismerték fel.

Funkció: ATP dependens klorid csatorna. R - regulátor - domén foszforilációjával nyílik a Cl- csatorna.

Mutáció: cisztás fibrózis - kloridcsatornák nem megfelelő működése által a folyadékszekréció zavart szenved, főként tüdőben okoz gondot a dehidratáció, kórokozók megtelepedésének táptalaja. Emellett például a széklet besűrűsödésével, pancreas krónikus gyulladásával jár.

SUR

SUR - szulfanil-urea receptor (egyaránt receptor és csatorna alkotó) egy kálium csatornával működik együtt (KIR6.x). Már a szintézis során szükséges a kálium-csatornával való találkozás, együttes processzálás történik. ATP szabályozó szerepet tölt be.

Mutációja: perzisztens csecsemőkori hiperinzulinémia - magas inzulinszint alakul ki, hipoglikémia életveszélyes állapot - csecsemőkorban pancreas egy részének műtéti eltávolítása, újabban a fehérje farmakológiai gátlása. Oka: SUR inzulinszekréciót szabályozó hatása kiesik, ezáltal állandó depolarizációk alakulnak ki a β sejtekben, a sejtek állandóan szekretálják az inzulint.

ABCA

Két ATP kötő és hasító domén intracellulárisan, emellett nagy extracelluláris domén cukorláncokkal. Nem ismert, hogy szabályozó szerepűek, vagy aktív transzporterek ezek a fehérjék.

ABCA1 mutációja: Tangier betegség - szívben zsírcsomók rakódnak le, korai halált okoz. A fehérje a koleszterin sejtekből való kijutását segíti elő, ehhez a HDL-lel kell kapcsolatba lépnie. Apolipoprotein A-val köti a sejthez a lipoproteint, majd kerül ide a koleszterin. Fontos szerepet játszik az érfalakban való koleszterin-lerakódás megakadályozásában, így a funkciót nem teljesen kiütő mutációk esetén a szívinfarktusra hajlamosít.

ABCA4 (R) mutációja: Stargardt szindróma, retinitis pigmentosa. Retinal transzporthoz szükséges a pumpa, pigment felhalmozódása a retina degenerációját okozza.

Multidrog rezisztencia (MDR)

Felismerés: kemoterápiás kezelés hatásos periódus után hatástalanná válik, más kemosztatikum ellen is - multidrog rezisztencia alakul ki, ATP-hez kötötten. Ezt létrehozó ABC transzporterek a sejt védelmének érdekében hidrofób, toxikus anyagokat távolítanak el.

MDR család - klasszikus két ABC domén; MRP család - két ABC domént tartalmazó régió mellett egy kiegészítő szekvencia; ABCG2 - csak egy ABC domén, dimerizálódnia kell. A három transzporter közül valamelyik szinte minden kemoterápiás szer eltávolítására képes - a terápiában fontos irány a transzporterek szelektív gátlása - ugyanakkor a saját sejtjeinket is megfosztjuk a védelmi rendszerüktől.

ABC transzporterek kiemelt szerepei

  • Vese proximális tubulus: multidrog rezisztencia transzporterek, vizeletbe való kiválasztással eltávolítás
  • Vér-agy gát: hidrofób anyagok átdiffundálását megakadályozzák (pl. hem lebontási termékek)
  • Máj: epe és egyéb endo- xenobiotikumok kiválasztása
  • Húgysav transzport, bomlástermék eltávolítás (hibájában vesekő, köszvény kialakulásának esélye nő)
  • Trophoblast-sejtekben az anyából a magzatba kerülő drogok hatását védik ki
  • Humán őssejtek: elsődleges védelmi rendszer a pluripotens őssejtekben

Más nyelveken
Oldal fordításai:
QR Code
QR Code Az ABC transzporter fehérjék szerkezete és működése (generated for current page)