A mellékvesekéreg pusztulásával járó kórkép. Régebben TBC okozta, ma már autoimmun betegségek okozzák leginkább. Tünetei:
Az Addisonos krízis:
Már korán észrevették, hogy okozott só- és vízbevitellel javíthatóak a keringési állapotok.
3 réteget különítünk el:
A három réteg különböző hormonokat termel, és különböző szabályozásokban játszik szerepet.
Mineralokortikoidokat, pl. aldoszteront termel, ezáltal a só- és vízháztartást szabályozza.
Glukokortikoidokat, pl. kortizolt termel, ezáltal a köztianyagcserét szabályozza, de hatással van a védekezésre és a só- és vízháztartásra is.
Androgéneket, pl. dehidroepiandroszteront termel, ezenkívül glukokortikoidokat is. Ezáltal a nemi működéseket szabályozza, de beleszól a köztianyagcserébe is.
A mellékvesekéreg elégtelensége az Addison-kór. Ilyenkor a máj enzimek hiányában nem tud glükózt mobilizálni. A szabad zsírsavak mobilizációja is csökken, ez is izomgyengeséget okoz, ezen kívül az éhezést is rosszul tűri emiatt a beteg. Veseelégtelenséget és – nagy mennyiségű víz bevitelekor – vízintoxikációt is okoz.
Túlműködés esetén Conn-szindróma vagy Cushing-szinróma lép fel. A Cushing-szindrómában a plazma glükózszintje megnő, így a pancreas β-sejtjei a sok inzulinszekréció folytán kimerülnek, így 2-es típusú diabetes alakul ki.
Kortizol hatására indukálódnak a glukoneogenetikus, glikogenolitikus és anaplerotikus folyamatokat katalizáló enzimek. Így a kortizolnak lassan kifejlődő permisszív hatása van a glukózmobilizáló hormonokra.
Hosszan tartó magas kortizolszint vércukorszint-emelkedést okoz az enzimek mennyiségének növelése által.
Kortizol hatására csökken a GLUT-4 mennyisége az izom-és zsírszövetben. Így ezek a szervek kevesebb glukózt vesznek, fel, ezért a plazmában nő a glukózkoncentráció (anti-inzulin hatás).
Szteroidhormonok
A kortizol gátolja az aminosavak beépülését, így több aminosav áll rendelkezésre a glukoneogenezishez.
Cushing-kórban a fehérjék lebontása által jellegzetes striákat hoz létre, amelyek diagnosztikai értékűek.
Az androgének serkentik az izomfehérjék szintézisét.
Az adenilát-cikláz, protein-kináz A és a hormonszenzitív lipáz fokozottan expresszálódik kortizol hatására. Így az adrenalin és glukagon hatása erődödik (permisszív vagy potencírozó hatás). További hatásaként gátolja a foszfodiészteráz szintézisét, így a cAMP-hatás még erősebb lesz. Az inzulin hatását is antagonizálja az inzulinreceptor gátlása és GLUT-4 kihelyeződés gátlása útján.
Kortizol hatására a preadipocyták nagyobb része alakul át adipocytává. A lipoprotein-lipáz expressziója nő az omentalis és facialis régióban, így a trigliceridszintézishez több zsírsav áll majd rendelkezésre.
Glukokortikoidok a GFR fenntartásában játszanak szerepet (ismeretlen mechanizmussal), valamint csökkentik a disztális nephronok vízvisszaszívását.
A disztális nephronokon serkenti az ENaC kihelyeződését és gátolja a lebontásukat. Hosszan tartó hatásként az ENaC és Na+-K+-ATP-áz expresszióját növeli. A káliumcsatornákra a transzkripció szintjén és közvetve is serkentően hat. Az interkaláris sejtek protonpumpájára is serkentő hatással van, így K+- és H+-vesztést is okoz.
A kortizolnak gyenge mineralokortikoid hatása is van, de – mivel fiziológiásan ezerszeres koncentrációban van jelen – ez a hatás nem elhanyagolható. - Gyenge a mineralokortikoid hatása, de mivel nagy a koncentrációja, ez a gyenge hatás sem elhanyagolható (sok kicsi sokra megy elven).
| Aldoszteron ↓ → | dehidráció → | Ponkotikus ↑ → | Kapilláris filtráció ↓ |
| vérnyomás ↓ → |
A kapillárisfiltráció csökkenése a GFR csökkenését és a sejtanyagcsere zavarát okozza.
Amit most mondok, az eltér a tankönyvtől.
Kortizol és aldoszteron hatására a vérnyomás emelkedik.
A kortizol a szív β1-receptorszintézisében és az érfal simaizomzatának α1- és angiotenzin II receptorszintézisében játszik szerepet, így a perctérfogat emelésében és a keringési redisztribúcióban van permisszív hatása. Gátolja a katekolaminok lebontását, viszont serkenti a prosztaglandinok lebontását.
Akut folyadékvesztésben a keringés fenntartásában játszik szerepet.
Az aldoszteronszint esése miatt dehidráció és hiperkalémia lép fel. A dehidráció hatására csökkena szív előterhelése, ezáltal a perctérfogat is, ebben a hiperkalémia is szerepet játszik. A kortizol permisszív hatása a keringésfokozásra és keringési redisztribúcióra elmarad, így a vérnyomás még mindig csökken.
Conn- és Cushing-szidrómában hypertonia alakul ki ezzel ellentétes mechanizmussal.