====== Endokrinológia (rövid kérdések) ====== ===== Gonadok működése ===== - **Melyek az ovarium fő élettani funkciói?** * női petesejtek kialakulásának, pusztulásának és érésének helye * ösztrogén-termelés (theca interna és granulosa) * progeszteron-termelés (theca-, granulosa- és luteinizált sejtek) - **Sorolja föl a fiziológiailag hatásos természetes ösztrogén hormonokat! Kémiailag milyen közös tulajdonságokkal jellemezhetők ezek?** * ösztron (androszténdiol aromatizációjából) * ösztradiol (tesztoszteron aromatizációjából) * ösztriol (16-OH-DHEAS (magzati májban)  16-OH-andronszténdiol aromatizációjából (trophoblastsejtekben)) * mind C18 szteroidok - **Milyen szövetekben ill. sejtekben folyik ösztrogének képzése (2 példa)? Hol a legintenzívebb a folyamat?** * ovarium (theca interna és granulosa) * placenta (topholblast) * zsírszövet * legintenzívebb: ovarium - **Sorolja fel az ösztrogének 6 élettani hatását!** * //női ivarszervekre gyakorolt hatás// * ovarialis follikulusok növekedése ↑ * petevezető motilitása ↑ * méhen átfolyó vér mennyisége ↑ * méh kontraktilis fehérjéi ↑ * méhizomzat ingerlékenysége ↑ * endometrium, méhnyak és hüvely nyálkahártyájának ciklikus változásai * //endokrin szervekre gyakorolt hatás// * FSH-szekréció ↓ * LH-szekréció ↓↑ * hyophysis nagysága ↑ * angiotenzinogén szekréció ↑ * epiphysis fugák záródása ↑ * anabolikus hatás ↑ * //emlőkre gyakorolt hatás// * emlőmirigy kivezetőcső hossza ↑ * pubertáskori emlőfejlődés * bimbóudvar pigemntációja ↑ * //másodlagos női nem jellegek// * testalak * zsírpárnák * hang * //egyéb hatások// * bizonyos fokú só- és folyadék visszatartás * plazma koleszterin ↓ * faggyúmirigyek váladékát hígítja (pattanások ↓) * thrombusképződés kockázata ↑ (véralvadási faktorok keletkezésének megváltoztatása) * hormonkötő fehérjék szintézise ↑ (pl. TBG) * csontszövet megtartása - **Sorolja föl a progeszteron 4 hatását!** * méhnyálkahártya felkészítése az ébrény befogadására * sárgatestben autokrin módon továbbfokozza a steroidszintézist (saját receptor ↑) * terhesség fenntartása annak kezdeti szakaszán * méhizomzatban antiösztrogén hatás (érzékenység ↓) * emlőben a mirigyállomány fejlődése ↑ * termogén hatás - **Hogyan változik a hypophysis gonadotrop sejtjeinek FSH- és LH-szekréciója GnRH folyamatos adagolása esetén? Válaszát indokolja!** * Mindkét hormon szekréciója csökken. Ennek magyarázata, hogy a fiziológiástól eltérő módon, folyamatosan adagolt GnRH hatására a hypophysis GnRH receptorai downregulálnak. - **Sorolja föl az LH hatásait férfiban és nőben!** * //Férfi:// * a here tesztoszteronszekréciója ↑ * //Nő:// * ovulációt serkenti * ovarialis tüsző luteinizációja ↑ * progeszteron szintézis ↑ - **Sorolja föl az FSH hatásait férfiban és nőben!** * //Férfi:// * spermatogenezis ↑ * //Nő:// * follikulus növekedés ↑ * ösztrogén szintézis ↑ - **Kémiailag milyen szerkezetű az FSH és az LH?** * Mindkét hormon αβ-heterodimer protein; az α-alegység nagy homológiát mutat, a β-alegység a hormonspecifikus. - **Hogyan történik a progeszteron metabolizációja és a szervezetből való kiürülése?** * Féléletideje rövid és a májban pregnandiollá alakul, amely glukuronsavval konjugálódva vízoldékonnyá válik, majd a vizelettel kiürül a szervezetből. - **A májműködés károsodása esetén hogyan változik az ösztrogének metabolizációja?** * Csökken a metobolizáció a biotranszformációs funkciók károsodása miatt. Ez típusos képet ad májkárosodás esetén, főleg férfiakban: férfias szőrzet elvesztése, gynecomastia. - **Milyen módszerekkel lehet a menstruációs ciklus egyes szakaszait meghatározni? Soroljon fel 4-et!** * szövettani mintavétel az endometriumból * méhnyakkenet vizsgálata tárgylemezen (száradási minta) * progeszteron-szint meghatározás * bazális hőmérséklet mérése (nagyon pontos kell, hogy legyen) - **Rajzolja föl az ösztradiol plazmakoncentrációjának változásait egy normális menstruációs ciklus során! Léptékezze az időtengelyt!** - **Rajzolja föl a progeszteron plazmakoncent-rációjának változásait egy normális menstruációs ciklus során! Léptékezze az időtengelyt!** - **Rajzolja föl, hogy hogyan változik az FSH és az LH plazmaszintje egy normális menstruációs ciklus kapcsán! Léptékezze az időtengelyt!** - **Milyen nagyságrendű a progeszteron és az ösztradiol csúcskoncentrációja a plazmában a normális menstruációs ciklus során?** * progeszteron: 20 μg/l (luteális fázis közepén [20-21. nap]) * ösztradiol: ~ 250 ng/l (ovulációt megelőzően [13. nap]) - **Milyen nagyságrendű az LH és az FSH csúcskoncentrációja a plazmában a normális menstruációs ciklus során?** * LH: 50 mlU/ml * FSH: 25 mlU/ml - **Rajzolja fel, hogyan változik a testhőmérséklet a menstruációs ciklus folyamán!** * Lásd előbb! - **Hogyan változik a méhnyálkahártya szerkezete a menstruációs ciklus során?** * A ciklus 5-11 napja között (proliferáció) a fejlődő folliculusból származó ösztrogén hatására gyorsan vastagodik. A mirigyek megnyúlnak, az erek egyelőre szintén csak növekednek. * Ovuláció után a szekréciós fázis következik, amikor is a sárgatest progeszteronja indukálja a mirigyek feltekeredését, szekréciós működését. Az endometrium erezettsége fokozódik, típusos spirális lefutású arteriolák alakulnak ki a stratum funkcionaléban, mely réteg a menstruáció alkalmával leválik. A stratum basale nem válik le, ezt egyenes arteriolák látják el. * A ciklus folyamán a nyálkahártyasejtek glikogéntartalma is egyre fokozódik. - **Hogyan magyarázzuk a menstruációs vérzés létrejöttét (a szövet-fiziológiai szintjén)?** * Megtermékenyítés hiányában a corpus luteum elhal, aminek megfelelően a progeszteronszint is csökken. Progeszteron hiányában megkezdődik az endometriális sejtek elhalása. A spirális erekben felváltva jelentkezik vazokonstrikció és vazodilatáció; a vazokonstrikció alatt további sejtelhalás történik. * A 28. napon a sejtekből nagy mennyiségű prosztaglandin szabadul fel, minek hatására az arteriolák fala megreped, és vérzés keletkezik. - **Milyen szöveti elemekből és milyen hormonális hatásra következik be a méhnyálkahártya regenerációja menstruációt követően?** * A menstruáció alkalmával a stratum funkcionale leválik, de a stratum basale visszamarad a méhnyálkahártyában. Ez a réteg tartalmazza a végső mirigyszakaszokat, melyek visszamaradt hámsejtjei az 5-6. napon eleinte még osztódás nélkül a felszínre tolódnak, majd a sérült felszínen proliferálnak. * Ebben az időben az ovariumban már megkezdődik a domináns tüsző érése. Az ehhez kapcsolódó ösztrogéntermelésnek (LH-hatás) az eredménye a méhnyálkahártya regenerációja. - **Mi akadályozza meg a fertilizáció bekövetkezte esetén a méhnyálkahártya menstruációs lelökődését?** * A fertilizáció az ovulációt követően nem sokkal történhet, így a normál ciklus szerinti menstruációs lelökődés idejére már a beágyazódás is megtörténik. Ennek feltétele a corpus luteum progeszteron-szintézise, pontosan a megemelkedett progeszteron/öszrogén arány. * A primitív placenta azonnal koriongonadotrop-hormon (hCG) szintézisbe kezd, aminek hatására a corpus luteum nem hal el, hanem megnagyobbodik, és ösztrogén, progeszteron és relaxin termelésbe kezd. * Mivel a progeszteron szint nem csökken, hanem emelkedik, az endometriumban nem kezdődik elhalás, sőt az deciduává alakul. - **Mit nevezünk menopausának? Mikor következik be, milyen fontosabb endokrin változások kísérik?** * Az életkor előrehaladtával az ovariumok egyre kevésbé reagálnak a gonadotropinokra, működésük csökken, végül nem jön létre többet menstruációs ciklus (menopausa). * Általában 45 – 50 éves kor között a menstruáció rendszertelenné válik, majd megszűnik. * A jellemző endokrin változások: nincs jelentős mennyiségű ovariális progeszteron és 17β-ösztradiol termelés, ösztrogén is csak kis mértékben keletkezik androgén-aromatizáció során. A visszacsatolásos szabályozásnak megfelelően emelkedik az FSH/LH-szekréció. - **Mit nevezünk menarchénak? Mikor következik be, milyen fontosabb endokrin változások kísérik?** * Pubertás alatt az első menstruációs ciklus megjelenése. Bekövetkezésének ideje egyénileg változó, 8 –18 éves kor között fiziológiás. * A jellemző endokrin változás, hogy a hypothalamikus GnRH-pulzusgenerátor gátlása, ami az 1. életévtől folyamatosan, döntően központi idegrendszeri eredettel fennállt, lassan oldódni kezd. Így megindul a GnRH-pulzatibilitás, ami FSH/LH-szekréciót eredményez az adenohypophysisben. * A két gonadotropin megindítja és fenntartja az ovarialis ciklust. - **Mennyi ideig termékenyítőképes a humán spermium és petesejt?** * Spermium: ejaculatiot követő 48 órán kereztül. * Petesejt: ovulációt követő 36 órán keresztül (bár összesen 72 órán át él). - **Hol következik be általában emberben a megtermékenyítés (fertilizáció)? Mikor következik be a beágyazódás (implantáció)?** * A tuba uterina felső harmadában, az ampulla-isthmus határon. * A megtermékenyítést követő 6. napon. (3 nap alatt ér a tubából a méhbe, és körülbelül ugyanennyit tartózkodik még itt.) - **Mikor a legnagyobb és mikor a legkisebb a teherbeesés esélye coitust követően (szabályos menstruációs ciklus esetén)?** * Legnagyobb: 12 – 16. napok között. * Legkisebb: 20 – 9. napok között. - **Rajzolja fel, hogyan változik a plazma ösztrogénszintje normális terhesség során! Léptékezze az időtengelyt!** - **Rajzolja fel, hogyan változik a plazma progeszteronszintje normális terhesség során! Léptékezze az időtengelyt!** - **A terhesség második és harmadik trimeszterében melyik az anya vérébe legnagyobb mennyiségben kerülő ösztrogén hormon? Ez milyen szervekben ill. szövetekben, milyen fontosabb lépésekben szintetizálódik?** * Ösztradiol. A szintézisben a fötoplacentráris egység vesz részt, mivel a placentában nem expresszálódik a 17α-hidroxiláz. * Fő alapanyag a magzati mellékveséből származó androgének, melyeket a placenta aromatáz aktivitása alakít át ösztrogénekké. - **Milyen sejtek termelik a hCG-t, és ennek milyen hatásai vannak?** * A placenta syncytiotrophoblast sejtjei termelik szignifikánsan. Kisebb mértékben a magzati máj és vese is elválasztja, ugyanakkor patológiás körülmények között különféle tumorokban mindkét nemben szecernálódhat. * Élettani szerepe nem teljesen tisztázott, de úgy tűnik, hogy a hCG hatására marad életben a corpus luteum, illetve lehetséges, hogy a magzati LH-szekréció megindulása előtt a hCG indítja meg a fiúmagzat heréjének tesztoszteronelválasztását. - **Mi a humán placentáris lactogen (somatomammotropin) hatásának lényege?** * A legnagyobb mennyiségben termelődő placentráris hormon, amelyből minimális mennyiség kerül a magzati szervezetbe. * Lényege, hogy „terhességi növekedési hormon”, biztosítja a nitrogén-, kálium- és kalciumvisszatartást, valamint a csökkent glukózfelhasználást, mely állapotot a terhesség jellemzői. * Termelése arányos a placenta nagyságával; csökkent hCS placentáris elégtelenségre utal. - **Milyen fontos hormonális változások zajlanak le a terhesség 10-12. hetében (kb. az első trimeszter végén)?** * Körülbelül ebben az időben tetőzik a hCG-szint, ami a jelenlegi hipotézisek szerint a corpus luteum fenntartásában játszik szerepet. Eddig az ideig a szükséges mennyiségű progeszteront és ösztrogént a corpus luteum biztosítja. * Nagyjából 8 – 12. hét között ezeket a hormonokat a sárgatesttel párhuzamosan az egyre nagyobb placenta is kezdi termelni, mely funkciót végül 0 12. hét körül átvesz a sárgatesttől. * A sárgatest necrotizál, és mint elmeszesedett képlet (corpus albicans) marad vissza az ovariumban. * A corpus luteum és a placenta szteroidtermelőkapacitásának megfelelően ettől az időtől kezdve meredekebben emelkedik mind a progeszteron-, mind pedig az ösztrogénkoncentráció az anyai vérben. * Körülbelül ettől az időszaktól kezd markánsan emelkedni a hCS-koncentráció is, valamint az anyai adenohypophysisben fokozódik a PRL-elválasztás. - **Milyen főbb élettani funkciói vannak a méhnyaknak?** * Legfontosabb funkciója a nyáktermelés. A méhnyak hámja nem válik le ciklikusan, de a termelt nyák tulajdonságai ciklikusan változnak. * Ösztrogén hatására hígabb és alkalikusabb lesz, mely változások a spermiumokat segítik az előrehaladásban. Az ovuláció ideje alatt a leghígabb * Progeszteron hatásra besűrűsödik, ami az ovuláció után és terhesség alatt a legjellegzetesebb. * Tárgylemezen terítve páfrányra emlékeztető mintában szárad meg a follicularis fázis alatt. Luteális fázis alatt, illetve terhesség során ezt a jellegzetességét nem mutatja. - **Milyen mechanizmusok váltják ki ill. tartják fönn a miometrium szülési összehúzódásait emberen?** * A kiváltás mechanizmusa nem tisztázott- Sokáig az oxytocint gyanúsították ezzel, de mára kiderült, hogy ez biztosan nem indítja be a szülést, hiszen az oxytocinreceptorok csak a szülés alatt upregulálnak a méhizomzatban. * Valószínűnek látszik, hogy a magzati mellékvesekéreg átalakulása miatt az androgének helyett a glkukokortikoidok termelése kerül előtérbe, amely az egyik jelzés lehet. Kortizol hatására ugyanis a placentában megjelenik a 17α-hidroxiláz és 17,20-liáz aktivitás, így maga is képes ösztrogéneket szintetizálni. Így a placentráris ösztrogén emelkedik, míg a progeszteron csökken, tehát a méhizomzat ingerlékenysége fokozódik. * A fenti hormonális változások hatására a placentáris prosztaglandin-szintézis fokozódik, mely anyagok méhösszehúzódásokat váltanak ki. * A szülés alatt fokozódik az oxytocin-szekréció és az oxytocin-receptorok is upregulálnak, így ez a hormon az összehúzódások fenntartásában és a szülés placentáris szakaszában játszik jelentős szerepet. - **Sorolja föl azokat a hormonokat, melyek a normális laktáció kialakításában szerepet játszanak!** * //normális emlő kifejlődésében// * ösztrogén * progeszteron * glukokortikoidok * PRL * GH * //terhesség alatti változásokban// * PRL ↑ * hCS * ösztogén ↑ (tejszekréció terhesség alatti gátlása) * //tejszekrécióban// * PRL ↑ * ösztrogén ↓ * progeszteron ↓ * oxytocin (PRL-szekréciót serkenti) - **Milyen élettani hatásokat fejt ki a prolactin?** * tejszekréció megindítása (előszetes ösztrogén- és progeszteron előkészítés után) * kazein-szintézis ↑ * laktalbumintermelés ↑ * gonadotropoinok hatása ↓ - **Mi magyarázata annak a régi megfigyelésnek, hogy szoptatás alatt nemi élet esetén is kisebb az újabb teherbeesés valószínűsége?** * Az, hogy a szoptatás, mint mechanikai inger az egyik legerősebb stimulánsa a PRL-szekréciójának. A z emelkedett PRL-koncentráció a gonadotropinok gátlását eredményezi, így a szoptatás időszaka alatt a leggyakrabban nincsen ovarialis ciklus. - **Nevezze meg a here fő élettani funkcióit!** * endokrin funkció  tesztoszteron termelés * spermatogenezis - **Milyen hormonok szabályozzák a gametogenezist férfiban?** * FSH * tesztoszteron ( LH) - **Milyen sejtek termelik az androgént a herében?** * Az interstitalis Leydig-sejtek. - **Sorolja föl a tesztoszteron 6 élettani hatását!** * intrauterin férfi gonadális és fenotípusos nem kialakítása * központi idegrendszer androgénérzékeny sejtjeiben a hím jellegű változások * pubertáskori androgénhatás  nemi szervek növekedése, fejlődése * pubertáskori anabolikus hatás  izomzatra, csontrendszerre gyakorolt hatás * spermatogenezis megindulása és fenntartása * másodlagos férfi nemi jellegek kialakítása és fenntartása - **Milyen formában található a tesztoszteron a plazmában?** * kb. a fele a nagy affinitású SSBG-hez kötve * kb. a fele a kisebb affinitású albuminhoz kötve * kb. 2%-a szabadon - **Milyen formában és milyen mechanizmussal fejti ki hatását a tesztoszteron (férfiban) a szövetek és sejtek szintjén?** * A tesztoszteron a célsejtekben 5α-dihidrotesztoszteronná redukálódik, és ebben a formában fejti ki hatását. A tesztoszteron is aktív biológiailag, de a célsejt androgénreceptora sokkal nagyobb affinitással köti az 5α-dihidrotesztoszteront, mint a tesztoszteront. * A hatáskifejtés mechanizmusa a szteroidokra jellemző módon történik. - **Hogyan hat a farmakológiai dózisú, kívülről bevitt tesztoszteron a spermatogenezisre? Válaszát röviden indokolja!** * Önmagában a tesztoszteron hatása paradox, a spermatogenezis jelentős csökkenése vagy teljes megszűnése következik be. * Ennek oka, hogy a tesztoszteron a hypothalamusra és az adenohypophysisre negatív feedback hatással van, ezért csökkenni fog az FSH-elválasztás. Az FSH-ra viszont a normális spermatogenezishez szükség van. - **Melyek a tesztoszteron-inszenzitivitás (receptormutáció) jellegzetes következményei?** * Testicularis feminizációs szindróma. Megjelenési formája függ attól, hogy a betegség mely életszakaszban alakul ki. Receptormutáció nyílván már az intrauterin korban is megmutatkozik, ezért a férfi gonadáslis és fenotípusos nem kialakulása elmarad a genetikailag fiú magzatban (pseudohermaphroditizmus). * Postnatális fejlődés során az egyén lányként fejlődik, és a vakon végződő külső nemi szervekre a menstruációs vérzés elmaradása derít fényt. - **Sorolja fel Sertoli sejtek 4 funkcióját!** * vér-here gát alkotása * ösztrogén szekréció * androgénkötő fehérjék szekréciója (magas androgénellátást biztosít a tubularis folyadékban) * inhibin-szekréció (FSH-gátlás) * FSH és androgén hatás „közvetítése” az érőfélben lévő spermium előalakok felé * közeg biztosítás a spertmatogenezishez * érési előalakok mozgatása - **Milyen környezetben folyik a hímivarsejtek érési folyamata?** - **Milyen hőmérséklet szükséges a normális gametogenezishez férfiban?** * 32 oC - **Milyen mechanizmussal jön létre a penis erekciója?** * Először az artériás rezisztenciaerek és a trabeculáris simaizmok ellezulnak, ami miatt a vérbeáramlás ellenállása csökken, a beáramlás (és ekkor még a kiáramlás is) fokozódik. Ez a latens erectio, a penis meghosszabbodik, de a belső nyomás még nem emelkedik. * A következő szakaszokban az artériás beáramlás tovább nő, ami miatt a atunica albuginea megfeszül, az intracavernosus nyomás megközelíti az artériás nyomás értékét. A megnövekedett térfogat miatt a subtunicalis vénák kompresszálódnak, ami elfolyási ellenállást okoz. * A végső szakaszban a harántcsíkolt m. ischiocavernosus és m. bulbocavernosus akaratlagosan vagy reflexesen kontrahál, amely a rigid erectio szakaszában a vénás elfolyást megszűntetheti, a penisen belüli nyomás meghaladhatja az artériás nyomást. Az artériás áramlás ebben a szakaszban a két corpus cavernosumban megszűnik, míg a corpus spongiosumban végig megmarad, sőt a glans penis megduzzadásához magas áramlási érték szükséges. - **Mennyi az egészséges férfi ejaculatumának térfogata, a benne levő spermiumok száma?** * 2,5 – 3,5 ml * 100 millió / ml - **Milyen utat kell bejárnia és milyen rétegeken kell átjutnia a hímivarsejtnek a fertilizációig?** * Mellékhere  ductus deferens  vesicula seminalis  prostata  urethra  hátsó hüvelyboltozat  méh  petevezető  (ampulla). * Corona radiata  zona pellucida  perivitellinaris tér  perivitellinaris membrán. - **Mi a vesicula seminalis funkciója?** * Az ondó spermiumon kívüli folyadékösszetételét szecernáló mirigy. Főleg a megfelelő pH-hoz szükséges anyagokat, és a spermiumok mozgásához szükséges energiát biztosító anyagokat szecernál az ondóba (fruktóz, aminosavak, C-vitamin, prosztaglandinok). * Működése a tesztoszteron szabályozó hatása alatt áll. - **Milyen szöveti elemekből áll a vér-here gát?** * endothel * lamina basalis * interstitium * bazális membrán * Sertolli-sejtek (szoros kapcsolatok) - **A vér-here gát fiziológiai jelentősége.** * környezeti barrier a tubuli seminiferi és a vérplazma között (tubuli seminiferi kevés glukózt és fehérjét, viszont sok androgént, ösztrogént, káliumot, inozitolt, glutaminsavat és aszparaginsavat tartalmaz) * immunológiai barrier, ami védi, hogy a csírasejtek osztódásából és éréséből származó antigéntulajdonságú anyagok nehogy a vérbe jussanak autoimmun reakciót kiváltva * tubularis lumen felé irányuló folyadékmozgást serkentő ozmotikus grádiens kialakítása