====== A mellékvesekéreg ====== ===== Az Addison-kór ===== A mellékvesekéreg pusztulásával járó kórkép. Régebben TBC okozta, ma már autoimmun betegségek okozzák leginkább. Tünetei: * Fáradékonyság * Hypotonia (90-110 Hgmm systolés érték) * Orthosztatikus hypotonia (Schellong-tünet) * Izomgyengeség * Testsúlycsökkenés * Fogékonyság fertőző betegségekre Az Addisonos krízis: * Hányás, hasmenés * Dehidráció * Nyugtalanság, zavartság, kollapszus * Veseelégtelenség * Végül keringési elégtelenség a halálok, ha nem vitte el már egy fertőző betegség Már korán észrevették, hogy okozott só- és vízbevitellel javíthatóak a keringési állapotok. ===== A mellékvesekéreg felépítése ===== 3 réteget különítünk el: - Zona glomerulosa - Zona fasciculata - Zona reticularis A három réteg különböző hormonokat termel, és különböző szabályozásokban játszik szerepet. ==== Zona glomerulosa ===== **Mineralokortikoidokat**, pl. aldoszteront termel, ezáltal a só- és vízháztartást szabályozza. ==== Zona fasciculata ==== **Glukokortikoidokat**, pl. kortizolt termel, ezáltal a köztianyagcserét szabályozza, de hatással van a védekezésre és a só- és vízháztartásra is. ==== Zona reticularis ==== **Androgéneket**, pl. dehidroepiandroszteront termel, ezenkívül glukokortikoidokat is. Ezáltal a nemi működéseket szabályozza, de beleszól a köztianyagcserébe is. > A mellékvesekéreg elégtelensége az //Addison-kór//. Ilyenkor a máj enzimek hiányában nem tud glükózt mobilizálni. A szabad zsírsavak mobilizációja is csökken, ez is izomgyengeséget okoz, ezen kívül az éhezést is rosszul tűri emiatt a beteg. Veseelégtelenséget és -- nagy mennyiségű víz bevitelekor -- vízintoxikációt is okoz. > Túlműködés esetén //Conn-szindróma// vagy //Cushing-szinróma// lép fel. A Cushing-szindrómában a plazma glükózszintje megnő, így a pancreas β-sejtjei a sok inzulinszekréció folytán kimerülnek, így 2-es típusú diabetes alakul ki. ===== A szénhidrát-anyagcsere szabályozása ===== ==== Máj ==== Kortizol hatására indukálódnak a **glukoneogenetikus**, **glikogenolitikus** és **anaplerotikus** folyamatokat katalizáló enzimek. Így a kortizolnak **lassan kifejlődő permisszív** hatása van a glukózmobilizáló hormonokra. > Hosszan tartó magas kortizolszint vércukorszint-emelkedést okoz az enzimek mennyiségének növelése által. ==== Izom, zsírszövet ==== Kortizol hatására csökken a GLUT-4 mennyisége az izom-és zsírszövetben. Így ezek a szervek kevesebb glukózt vesznek, fel, ezért a plazmában **nő a glukózkoncentráció** (anti-inzulin hatás). > Szteroidhormonok ===== A fehérje-anyagcsere szabályozása ===== A kortizol gátolja az aminosavak beépülését, így több aminosav áll rendelkezésre a glukoneogenezishez. > Cushing-kórban a fehérjék lebontása által jellegzetes //striákat// hoz létre, amelyek diagnosztikai értékűek. Az androgének serkentik az izomfehérjék szintézisét. ===== A zsíranyagcsere szabályozása ===== Az adenilát-cikláz, protein-kináz A és a hormonszenzitív lipáz fokozottan expresszálódik kortizol hatására. Így az adrenalin és glukagon hatása erődödik (permisszív vagy potencírozó hatás). További hatásaként gátolja a foszfodiészteráz szintézisét, így a cAMP-hatás még erősebb lesz. Az inzulin hatását is antagonizálja az inzulinreceptor gátlása és GLUT-4 kihelyeződés gátlása útján. Kortizol hatására a preadipocyták nagyobb része alakul át adipocytává. A lipoprotein-lipáz expressziója nő az omentalis és facialis régióban, így a trigliceridszintézishez több zsírsav áll majd rendelkezésre. ===== A só- és vízháztartás szabályozása ===== Glukokortikoidok a GFR fenntartásában játszanak szerepet (ismeretlen mechanizmussal), valamint csökkentik a disztális nephronok vízvisszaszívását. A disztális nephronokon serkenti az ENaC kihelyeződését és gátolja a lebontásukat. Hosszan tartó hatásként az ENaC és Na+-K+-ATP-áz expresszióját növeli. A káliumcsatornákra a transzkripció szintjén és közvetve is serkentően hat. Az interkaláris sejtek protonpumpájára is serkentő hatással van, így K+- és H+-vesztést is okoz. > A kortizolnak gyenge mineralokortikoid hatása is van, de -- mivel fiziológiásan ezerszeres koncentrációban van jelen -- ez a hatás nem elhanyagolható. - Gyenge a mineralokortikoid hatása, de mivel nagy a koncentrációja, ez a gyenge hatás sem elhanyagolható (sok kicsi sokra megy elven). ==== Mellékvesekéreg-elégtelenség hatása ==== |Aldoszteron ↓ ->|dehidráció ->|Ponkotikus ↑ ->|Kapilláris filtráció ↓| |:::|:::|vérnyomás ↓ ->|:::| A kapillárisfiltráció csökkenése a GFR csökkenését és a sejtanyagcsere zavarát okozza. ===== Keringési hatások ===== Amit most mondok, az eltér a tankönyvtől. Kortizol és aldoszteron hatására a vérnyomás emelkedik. ==== Kortizol ==== A kortizol a szív β1-receptorszintézisében és az érfal simaizomzatának α1- és angiotenzin II receptorszintézisében játszik szerepet, így a perctérfogat emelésében és a keringési redisztribúcióban van permisszív hatása. Gátolja a katekolaminok lebontását, viszont serkenti a prosztaglandinok lebontását. ==== Aldoszteron ==== Akut folyadékvesztésben a keringés fenntartásában játszik szerepet. ==== Melékvesekéreg-elégtelenségben ==== Az aldoszteronszint esése miatt dehidráció és hiperkalémia lép fel. A dehidráció hatására csökkena szív előterhelése, ezáltal a perctérfogat is, ebben a hiperkalémia is szerepet játszik. A kortizol permisszív hatása a keringésfokozásra és keringési redisztribúcióra elmarad, így a vérnyomás még mindig csökken. > Conn- és Cushing-szidrómában hypertonia alakul ki ezzel ellentétes mechanizmussal.