====== Transzepitheliális transzportfolyamatok.Biológiai jelátvitel I.: receptorok, G-fehérjék. ======
  * előadó: Prof. Hunyady László 

==== Sejtek közötti KOMMUNIKÁCIÓ: ====

=== 1. Réskapcsolatok ===
  * egyszerű diffúzióval a két ic. tér között
  * gap junction channelen keresztül (connexin fehérjék)
  * pl. a szívizomsejtek közti Ca<sup>2+</sup> jel tovaterjedése

=== 2. Synapticus kapcsolatok ===
  * NEUROTRANSZMITTEREK
  * az idegsejtek hormonokat is szecernálhatnak (CRH, TRH), ez a folyamat a neuroszekréció

=== 3. Autokrin szabályozás ===
  * a sejt által szecernált szabályozó molekula magának a sejtnek a működésére hat

=== 4. Parakrin szabályozás ===
  * a sejt által szecernált MEDIÁTOR a közeli sejtekre hat
  * pl. citokinek, kemokinek, GF-ok, AA -> eikozanoidok, hisztamin
  * ide tartoznak még a lényeges információt hordozó, ám nem szekréciós termékek is, pl. a trombin és a patogének 

=== 5. Endokrin szabályozzás ===
  * specifikus endokrin sejtek által termelt HORMONOK
  * a véráramba kerülve a keletkezés helyétől távol hatnak

==== RECEPTOROK ====
  * biológiailag fontos anyagokat ismernek fel és kötnek (hormonokat, neurotranszmittereket, parakrin mediátorokat = **LIGANDOK**)
  * a megkötést követően az adott sejtben biológiai választ hoznak létre.
  * **__Tulajdonságaik:__**
    - nagy affinitással (nanomoláros körüli tartományban)
    - reverzibilisen kötnek
    - telítési kinetikát mutatnak
    - a kötés specifikus
    - biológiai hatást hoz létre
  * **__Agonista és antagonista ligandok:__**
    * __**LIGAND**:__ a receptorhoz specifikusan kötődő és biológiai hatással rendelkező molekula
    * __**K<sub>d</sub>:**__ az a ligandkoncentráció, amelynél a jelen lévő receptorok fele ligandot köt (!) Ez a receptor ligand iránti affinitását jelzi, valamint fontos, hogy a Kd körüli tartományban reszponzív a receptor.
    * __//Relatív hatáserősség// (**POTENCY**):__ 
      * azt mutatja meg, hogy adott ligandkoncentráció milyen biológiai hatást hoz létre.
      * __**Effektív koncentráció (EC<sub>50</sub>):**__ az a ligandkoncentráció, ahol 50%-os biológiai hatást érünk el.
      * egy adott receptort a különböző ligandjai különböző koncentrációtartományokban aktiválhatják
      * minél alacsonyabb az EC<sub>50</sub>, annál nagyobb a potency
    * __//Relatív hatékonyság// (**EFFICACY**):__
      * adott koncentrációtartományban a ligand nagyobb hatást hoz létre, mint b
      * ekkor a ligand relatív hatékonysága nagyobb, mint b ligandé
      * a ligandok lehetnek **AGONISTÁK** (kötődésükkel aktiválják a receptort) vagy **ANTAGONISTÁK** (gátolják az agonisták hatását). Ezutóbbiak lehetnek kompetitív vagy non-kompetitív antagonisták.
  * __**A receptor ligandkötését követő állapotváltozások:**__
    * R+L -> LR -> LR*
    * a **konformációszelekciós elmélet** szerint a ligand képes választani R és R* (aktivált állapot) között. Egyes ligandok az egyik, mások a másik állapothoz kötődnek jobban
    * **Agonista:**
      * R*-hoz kötődik nagy affinitással
      * L+R -> LR* tolja el a reakciót
      * ennek eredményeként R koncentrációja csökken, R*-é nő
      * bekövetkezik a receptoraktiváció
    * **Inverz agonista:**
      * R-hez kötődik nagy affinitással
      * L+R -> LR* tolja el a reakciót
      * az egyensúly az inaktív állapot irányába tolódik el
    * **Neutrális antagonista**
      * azonos affinitással kötődik R és R* állapothoz, így nem is változtatja meg az arányukat, ellenben gátolja az agonista kötődését
    * **KONSTITUTÍVAN AKTÍV RECEPTOR**
      * ligand nélkül is aktív
      * a neutrális antagonista hatástalan az esetében, ellenben inverz agonistával gátolhatók

=== A RECEPTOROK OSZTÁLYOZÁSA ===

^ Receptortípus ^ Jellemző tulajdonságok ^
| Mediátortól függő ic. transzkripciós regulátorok | NUKLEÁRIS RECEPTOR szupercsalád: DNS-kötő doménnel rendelkeznek |
| Transzmitterrel szabályozott IONCSATORNÁK | Oligomer fehérjék, az alegységek egy vagy több TM szakasza fog közre egy csatornát |
| 7TM FEHÉRJÉK | G-fehérjéhez kapcsolódó receptorok |
| 1TM FEHÉRJÉK | 1. Enzimaktivitásuk van (Tyr-kináz, Gunailát-cikláz, Ser-Thr-kináz) 2. Nincs enzimaktivitásuk, közvetlenül kapcsolódnak ic. Tyr-kinázhoz |