====== A hypothalamo-hypophysealis rendszer ====== ===== A hypophysis ===== Körülbelül 0,6g tömegű, a sella turcicában elhelyezkedő mirigy. „Mestermirigy”, azaz működésével más mirigyek működését befolyásolja. 3 lebenyből áll: - Adenohypophysis: elülső lebeny - Középső lebeny: csökevényes - Neurohypophysis: hátsó lebeny. A középső lebeny csökevényes. Róla és a hátsó lebenyről, amely neurokrin szekrécióval oxitocint és vazopresszint (ADH) szekretál, több szó itt ne essék. ==== Adenohypophysis ==== A Rathke-tasakból fejlődik, szekretoros sejteket tartalmaz. Az általa termelt hormonok: * Növekedési/prolaktin hormoncsalád * Somatotrop sejt -> növekedési hormon (Growth Hormone, GH) (191 aminosav) * Mammotrop v. laktotrop sejt -> prolaktin (PRL) (198 aminosav) * Tejtermelés * Emlő fejlődése és növekedése * A hypophysistumorok leggyakrabban ennek a sejtnek a burjánzásával alakulnak ki. * Nem hypophysis-eredetű, de ebbe a családba tartozó hormonok: * Placenta -> humán chorion somatomammotropin (hCS) (191 aminosav) * Placentaris növekedési hormonok * Glikoprotein hormoncsalád * Két peptidláncból álló hormonok: α: 92 aminosav, minden hormonban közös; β: a specificitásért felelős * Thyreotrop sejt -> thyreocyta stimuláló hormon (TSH) (&beta: 112 aminosav) * Gonadotrop sejt: * Follikulus stimuláló hormon (FSH) (114) * Luteinizáló hormon (LH) (121) Ezek a hormonok az alábbi sejteket serkentik: | ^Férfi ^Nő | ^FSH |Sertoli|Granulosa| ^LH |Leydig |Theca | * Ebbe a családba tartozik még a placenta által termelt //humán choriogonadotropin// (hCG). A terhességi tesztek ezt mutatják ki. * Proopiomelanokortin (POMC): prohormon, 241 aminosavból áll. Alternatív hasítás által keletkezik belőle: * opiát: β-endorphin * melanocyta stimuláló hormon (α-MSH) * ACTH: a mellékvesekéregben a kortizoltermelést fokozza. Az α-MSH megegyezik az ACTH első 13 aminosavával, így az ACTH nagy koncentrációban stimulálhatja a melanocytákat is. (//Addison-kór//) ==== A hormonelválasztás szabályozása ==== * Hypothalamus: releasing hormonokat és release inhibiting hormonokat termel, amelyek neuroszekréció után portális keringés által jutnak el a célsejtekhez. Hypophyseotrop hormonoknak hívjuk őket. * A negatív visszacsatolást a perifériáról a célszervek által termelt hormonok fejtik ki. ==== Hypophyseotrop hormonok ==== ^Hormon^Rövidítés^Receptor típusa^Serkentett hormon^ |Növekedési hormon releasing hormon|GHRH|Gs|GH| |Szomatosztatin|SST / GHIH|Gi |Gátolja a GH és a TSH szekrécióját| |Thyreotropin releasing homon |TRH|Gq|TSH| |Kortikotropin releasing hormon |CRF / CRH| Gs | ACTH| |Gonadotropin releasing hormon |LHRH / GnRH| Gq| LH, FSH| |Vazopresszin((A hátsó lebenyben termelődik főként, de a parvocelluláris sejtek is termelnek a portalis keringésbe)) || V1bR, Gq|Potencírozza az ACTH termelését, azaz erősíti a CRH hatását| |Dopamin|PIF ((Prolaktin Inhibiting Factor))| D2R, Gi |Gátolja a prolaktin termelését| A gonadotropin 1-3 óránként pulzatilis szekrécióval ürül. A konstans GnRH deszenzitizálja a a gonadotrop sejteket. > A prosztatakarcinóma növekedését serkenti a tesztoszteron. GnRH-analógok folyamatos adásakor a gonadotrop sejtek deszenzitizálódnak, így nem termelnek hormont. Ennek hatására a tesztoszterontermelés is csökken, így a prosztatadaganat növekedésének üteme csökkenthető vagy leállítható. A prolaktin konstitutíve termelődik, termelésének szabályozása főként a dopamin gátló hatásán keresztül történik. A hypophysisnyél szakadásakor vagy a portalis keringés sérülésekor ennek az egy hypophysishormonnak a termelése meredeken nő, míg a többié csökken. > A D2R receptor agonistája a bromokriptin: prolaktinomában vagy újszülött gyermek elvesztésekor a prolaktintermelés, így a tejtermelés leállítására használható. A prolaktin termelését járulékosan serkentik: TRH, VIP, PACAP (első kettő jelentős a szoptatás során!). ===== Hypothalamo-adenohypophysealis szabályozás ===== A hypothalamo-adenohypophysealis szabályozás negatív feedback körökön keresztül történik: * A hypophysis által termelt trophormonok * Gátolják saját maguk termelését * Gátolják az ő termelésüket serkentő RH-k termelését és serkenti az ő termelését gátló RIH-ek termelését. * A célszervek által termelt hormonok *Gátolják önmaguk termelését *Gátolják az őket serkentő trophormonok termelését *Gátolják a hypophysis (őket serkentő) trophormontermelését serkentő RH-k termelését és serkenti a RIH-k termelését. A hypothalamus releasing és inhibiting hormonait a központi idegrendszer és a felszálló pályák szabályozzák. ===== Növekedési hormon ===== ==== Szabályozása ==== Az előzőekben tárgyalt szabályzó körök érvényesek. A fő szabályzó út a GH által serkentett termelésű IGF1 serkentő hatása a szomatosztatin termelésére. Mellékes útként a gyomor által termelt ghrelin serkenti a GH termelését. A növekedési hormon elválasztását serkenti továbbá: * Hipoglikémia, éhezés * Fizikai aktivitás, stressz * α2 receptor agonista (clonidine) * Bázikus aminosavak * Elalvás Gátolja: * Hiperglikémia * Szabad zsírsavak koncentrációjának növekedése a vérben A GH szintje gyermekben körülbelül 8 ng/ml, felnőttben 2-3 ng/ml. Stimuláció hatására 20-30 ng/ml-t is elérhet felnőttben a koncentrációja. Pulzatilis szekrécióval ürül, éjszaka magasabb koncentrációban. ==== Receptora ==== Receptora homodimer JAK-kal kapcsolt receptor, ami aszimmetrikus GH-molekulát köt. A jelátvitel útvonala: GH-R → JAK2 → STAT5 → transzkripciós faktor → szomatomedin ==== Hatásai ==== A növekedési hormonnak akut és krónikus hatásai vannak: * Akut hatások * Csökkenti a szövetek glukózfelvételét és fokozza a glukagon termelését. -> //a szérum glükózkoncentrációja nő// * Fokozza a lipolízist. -> //a szérum szabad zsírsavkoncentrációja nő// * Fokozza az aminosavak felvételét és a proteinszintézist. * Krónikus * Serkenti a csontok hossznövekedését (az epiphysis porcában a chondrocyták érését fokozza). * Vastagítja a csontot és fokozza a kalcifikációját. * Serkenti a kollagén és a mukopoliszacharidok szintézisét. * Serkenti a szervek növekedését. A növekedési hormon növekedést serkentő hatásainak megjelenéséhez szükség van még: * inzulinra * megfelelő metabolikus háttérre * pajzsmirigyhormonokra * glukokortikoidokra * szexuálszteroidokra. ==== Hiánya ==== A GH hiánya hypophyser törpenövést okoz. Ennek jellemzői: * Általában 120 cm-t elérő testmagasság * Arányos testalkat * Lehetnek gyermeki arcvonások, jellemző a kisméretű áll. ==== Túltermelése ==== A GH túltermelése gyors növekedést okoz az epiphysisporc záródása előtt. Jellemzői: * A testmagasság nem haladja meg a 220-230 cm-t. * Nagyobb méretű, nagyobb teljesítményű szervek. * Ha a GH túltermelését hypophysistumor okozza, bitemporális hemianopia léphet fel a chiasma opticum compressioja miatt. * Kezelés nélkül alacsony várható élettartammal jár. Felnőttkorban a GH-túltermelés acromegaliát okoz, melynek jellemzői: * Durva arcvonások * Ujjak, lábak megnőnek * A mandibula növekedésével rések jelennek meg a fogak között. * Macroglossia (nagy nyelv) * 50-60 éves korra szívelégtelenség * Májelégtelenség * Vese nephronjai növekednek (a GFR értéke, glükóz reszorpciós kapacitás nő) * Kezeletlen esetben csökken a várható élettartam. ==== Szomatomedinek ==== A GH hatását közvetítik. A lokálisan termelődő növekedési faktorok, pl. IGF1, NGF, EGF, PDGF, bFGF gyűjtőneve. Speciális szomatomedin a főleg máj által termelt IGF1, amely - szomatomedinekre nem jellemző módon - a keringésbe bekerülve serkenti a szomatosztatintermelést (a vérplazmában kötőfehérjéje is van), ám növekedést serkentő hatása nem jellemző. A GH csak inzulin jelenlétében serkenti a szomatomedintermelést. Éhezésben inzulin hiányában tehát nem serkenti a növekedést, csak az akut hatásait képes kifejteni.