====== Adrenerg transzmisszio ======
===== Adrenerg végkészülék=====

{{:aok:targyak:farmakologia:sites_of_drugs_acting_at_the_adrenergic_synapses1.jpg?700|}}

===== Adrenerg receptorok =====

α<sub>1</sub>-receptor G<sub>q</sub> kötött

α<sub>2</sub>-receptor G<sub>i</sub> kötött

β-receptor G<sub>s</sub> kötött

===== Receptor hatások =====
  - Szív:**β<sub>1</sub>(β<sub>2</sub>)**:pozitív chromo-,dromo-,inotróp hatás; **α<sub>1</sub>**:munkaizomzaton hat,csak pozitív inotróp hatás
  - Erek:**α<sub>1</sub>**:vasokonstrictor; **α<sub>2</sub>**:vasoconstrictor;Ez a sphlancnicus, bőr és vese területére lokalizálódik. **β<sub>2</sub>**:vázizmok erein, coronariakon és a tüdő ereken vasodilataciot idéz elő; **D<sub>1</sub>**:a sphlancnicus területek és a vese vérátáramlása fokozódik
  - Bronchus: **β<sub>2</sub>**:bronchodilatator; **α<sub>1</sub>**:szintén bronchodilatator,csak ebből kevesebb van; Van egy kevés synpatikus beidegzés de erre a keringő A hat.
  - Gasztro-Intestinalis rendszer(GI): **β<sub>2</sub>**:izomrelaxáns; **α<sub>1</sub>**:sphincter összehúzódás; **D<sub>2</sub>**:lassítja a motilitást
  - Hugyhólyag: **β<sub>2</sub>**:izomrelaxáns; **α<sub>1</sub>**:sphincter összehúzódás;
  - Prostata: **α<sub>1</sub>**:simaizom kontrakcio
  - Penis, Ondóhólyag: ejaculatio
  - Méh: **β<sub>2</sub>**:méhtesten inkább
  - Bőr: **α<sub>1</sub>**:pilomotor izmok kontrakcioja
  - Szem: **α<sub>1</sub>**:m. dilatator pupillae
  - Vese: **β<sub>1</sub>**:renin felszabadulás fokozása;
  - Máj: **α<sub>1</sub>**:glikogén lebontás fokozása; **β<sub>2</sub>**:glukóz felszabadítás fokozása;
  - Zsírszövet: **β<sub>3</sub>**
  - Pancreas: **β<sub>2</sub>**:inzulin felszabadulás fokozása, glukagon felszabadulás fokozása; **α<sub>2</sub>**:gátolja az inzulin felszabadulást
  - Autonóm idegrendszer: **α<sub>2</sub>**:preszinaptikus gátlás; **β<sub>2</sub>**:A,NA felszabadulás fokozása;
  - KIR: Az adrenerg aktivitás a vegetatív késztetéseket elnyomja. **Szelektív α<sub>2</sub>-agonisták**:Fordítva hatnak, a sympatikus és parasympatikus aktivitást csökkenti a periféria felé.Fájdalom kapuzás(fájdalom csökkentés).

===== Direkt adrenerg agonisták =====

**Katecholaminok**:Nagy a hatékonyságuk, ezért elég őket kis dózisban adni.Ez µg-os nagyságrendet jelent.A KIR-be nem penetrál, mert egyik sem tud átjutni a vér-agy gáton.Iv. adjuk mert a bél tele van MAO(Monoamino-oxidáz)bénítóval, ami villám gyorsan lebontaná őket.

  - **Adrenalin(A)**:Mindegyik receptoron hatást fejt ki.A szíven pozitív chromo-,dromo-,inotróp hatás.Bronchodilatátor.Periférián kis dózisban a TPR(teljes perifériás ellenállás) nem változik, mert keringési redisztribuciót csinál.β<sub>2</sub> a harántcsíkolt izmon, szíven,és az agyi ereken dilatációt hoznak létre, míg az α<sub>1</sub> receptoron hatva a sphlancnikus,és vese erein konstrictor hatású.
  - **Noradrenalin(NA)**:β<sub>2</sub> receptoron nem hatnak.Erősebb vasokonstrictor, mint az A.Az érllenállást növelik, így az afterload emelkedik.Ennek következtében bradicardya alakul ki, mivel nincs pozitív inotróp hatás.Emeli a vérnyomást is.Soha nem bólusban adjuk hanem pumpában.Dózisa:0,05µg/kg/perc-1µg/kg/perc.Shockban adjuk, mert itt az érellánállás amúgy is alacsony(neurogén vagy septikus shock).Ennek hatására centralizált lesz a vérnyomás (agy,szív,vese)lehet, hogy a többi szerv így hosszú távon károsodik, de legalább vérnyomása lesz az illetőnek.
  - **Dopamin(D)**:Dózisa:2µg/kg/perc-Kis dózis:D<sub>1</sub>-receptoron fejti ki hatását.Vese, és sphlancnikus területeken hat.Régen akut veseelégtelenségben adták, de így a cortexen fokozza a vérátáramlást, pedig nekünk a medullán kellene. 10µg/kg/perc-Közepes dózis:β<sub>1</sub>receptoron hat.Pozitív chromo-,dromo-,inotróp hatás.D<sub>1</sub>-receptoron is hat, ezért a perifériás ellenállás nem nő. 15µg/kg/perc fölötti-Nagy dózis:α<sub>1</sub> receptoron hat.
  - **Dobutamin**:Mesterségesen előállított vegyület, amelynek van egy kiralitás centruma.Legszelektívebb β<sub>1</sub> agonista a pozitív enantiomerje, legszelektívebb α<sub>1</sub> agonista a negatív enantiomerje.Hatásai közé tartozik, hogy az összes érellenállást nem változtatja,és pozitívabb az inotróp hatása, mint a chromo-, és dromotróp hatás.Ezért IV.stádiumú szívelégtelenségben adjuk.
  - **Dopexamin**:β<sub>2</sub>-receptoron,D<sub>1</sub>-receptoron fejti ki hatását, és vérnyomáscsökkentőként hat.Akkor adjuk, ha az érellenállás túl magas, vagy a ptf(perctérfogat) túl alacsony, szeptikus shock.
  - **Phenoldopum**:Szelektív β<sub>1</sub> agonista és vérnyomás csökkentésre adják.
  - **Izoprenalin**:Szelektív β agonista.Pozitív chromo-, dromo-, inotróp hatást fejt ki,bronchodilatátor.A TPR-t csökkenti.Ma már nem használjuk, régen szív támogatásra adtuk.


**Szelektív β<sub>2</sub> agonisták **

Ezek az Isoprenalin leszármazottai.Potency-jük kisebb, mint a katecholaminoké, viszont felezési idejük hosszabb.Nem csak iv. adhatók, de KIR-be ők sem jutnak be.
Hatásuk:Bronchodilatátorok(astham, COPD).Szekréció fokozó hatásuk is van, ezért asthmában nagyon jól alkalmazhatók, mert lazítják a nyákot.Méh relaxációt előidéző hatásuk is van, fenyegető vetélés esetelg szülés leállításásra adjuk, amíg beérnek a kórházba.De csak rövid távon jó a hatásuk.Izmokban K<sup>+</sup> felvételt okoz, ezért hyperkalemia kezelésére is alkalmazzák. Inhalálás esetén minimális mellékhatás szokott előfordulni, azonban a systemasan beadott szerek különböző mellékhatásokat okoznak://CV(cardiovascularis)//:tachycardia,palpitatio, arrythmia, angina pectoris.//Tremor//(tartós alkalmazás esetén minimalizálódik).//Hypokalemia//, //Metabolikus mellékhatások//:hyperglicaemia, emelkedett zsírsavszint


//Rövid hatástartamú szerek://  

  - **Terbutalin**:per os, subcutan is beadhato
  - **Ritodrin**:méh relaxáns
  - **Fenoterol**:Asthmás betegség esetén inhaláltatjuk, és mivel nagyon gyorsan hatnak ezért rohamban alkalmazzuk őket.
  - **Salbutamol**:Asthmás betegség esetén inhaláltatjuk, és mivel nagyon gyorsan hatnak ezért rohamban alkalmazzuk őket.
  - **Orciprenalin**:Asthmás betegség esetén inhaláltatjuk, és mivel nagyon gyorsan hatnak ezért rohamban alkalmazzuk őket.
  - **Hexoprenalin**:Asthmás betegség esetén inhaláltatjuk, és mivel nagyon gyorsan hatnak ezért rohamban alkalmazzuk őket.
  

//Közepes hatástartamú szerek://

  - **Formoterol**: ez az átmeneti szer, mert neki még gyors a hatásbeállása, viszont hosszú a hatástartama.Őt alkalmazzuk első sorban akut rohamban.
  - **Celnbuterol**:per os
  - **Salbutamol**:Inhaláltatjuk
  
 
COPD kezelés: **Formoterol** + **Ipratropium**


//Hosszú hatástartamú szerek://  

  - **Carmoterol**:
  - **Indacaterol**



**α-receptor agonisták:**


  - **Phenyleprin**:α<sub>1</sub>-receptor agonista.Szemcseppnek használjuk, mivel kettős pupilla dilatátor, mert M-receptor antagonista és α<sub>1</sub>-receptor agonista.Vagus hatás fokozására is adják NA helyett.A spinalis anesthesiában alkalmazzák vérnyomás esés elkerülésére, mert bradycardiát okoz, így a végtagokban nincs vasodilatácio, ezáltal elmarad a vérnyomás csökkenés.
  - **Midodrin**:Régen orthostatikus hypotonia kezelésére alkalmazták.
  - **Oxymethazolin**:Inkább α<sub>2</sub>-receptor agonista.Imidazolin szerkezetű.Lokálisan okoznak vasokonstrictiot:orrban,szemben.
  - **Xylomethazolin**:Inkább α<sub>2</sub>-receptor agonista.Imidazolin szerkezetű.Lokálisan okoznak vasokonstrictiot:orrban,szemben.
  - **Naphazolin**:Inkább α<sub>2</sub>-receptor agonista.Imidazolin szerkezetű.Lokálisan okoznak vasokonstrictiot:orrban,szemben.


**Szelektív α<sub>2</sub>-receptor agonisták:**
Ezek a szerek antiszimpatotonikumok, amelyek bejutnak a KIR-be.Aktiváló funkciójuk csak az ereken érvényesül.Átmeneti vérnyomás emelkedést is okoznak, azonban a KIR-be jutva a vérnyomás csökken.Szedatív hatású szerek.Szemben a csarnokvíz termelését is csökkentik, ezért glaucomában is adják.Spinalis analgesiában is használatosak. Mellékhatásuk:preszinaptikus hatást fejtenek ki a cholinerg neuronok gátlásán keresztül.

  - **Clonidin**:Régen vérnyomás csökkentőnek alkalmazták,azonban rövid hatású gyógyszer,így vérnyomás ingadozást eredményezett.Problémát jelentett a vegyület szedatív hatása is, mivel napi 3X kellett bevenni.Ma akut hypertensiv krízisre adjuk.Ha beadjuk i.v.-an először vasokonstrictiot okoz, majd ha bejut a KIR-be vasodilatációt eredményez és ekkor a vérnyomás elkezd csökkenni.Szedálás céljából is alkalmazzák (Benzodiazepin, alkohol elvonási tünetek csökkentésére, mivel ezen esetben komoly sympatikus tónus alakul ki és ezt erősen csökkentik ezek a szerek.Ezért szeretik őket.)Szemcseppnek glaucoma kezelésére.
  - **Guanabenz**:Hosszabb hatású, ma már nem gyártják őket.De vérnyomás csökkentésre használták.
  - **Guanfacin**:Hosszabb hatású, ma már nem gyártják őket.De vérnyomás csökkentésre használták.
  - **Moxonidin,Rilmenidin**:Clonidin szerű szerek, imidazolin származékok.De nem szedatív hatásúak, ezért gondolják, hogy nem α<sub>2</sub>-receptoron hatnak.Vérnyomás csökkentő, amelyet tabletta formában alkalmaznak, nem első vonalbeli szerek, kombinációs kezelésre alkalmazzák.Imidazolin receptoron hatnak(α<sub>2</sub> szerű receptor).De máig nem sikerült klónozni a receptort,és a természetes ligandok máig sem körvonalazódtak.
  - **α-metil-DOPA**:Szedatív hatású szer,α<sub>2</sub> agonista.Mellékhatásai, hogy szájszárazságot okoz, obstipál és a májfunkciót is csökkenti.Vérben azonban nagyon megnöveli az antitest képződést.Indikációja egyetlen esetben van, terhességi hypertoniában, mivel nincs teratogén hatása a magzatra.Azonban ha komplikáció lép fel a szülés során és az anyának vért kell kapnia, akkor az anyai vérben lévő nagyszámú antitest miatt nehéz transzfúzióra alkalmas vért találni.
  - **Dexomedetomidin**:i.v.-an adható, középhosszú szedációra alkalmazható szer.Önmagában egy α<sub>2</sub> agonista nem okozműtéti narkózist.
  - **Xylazin**:Műtéti alkalmazásra használják állatkísérletekben.Ezt a szert Magyarországon is alkalmazzák.Nyugtatószer.
  - **Tizanidin**:Centrális izomrelaxáns, amelyet a spaszticitás csökkentésére használnak.

===== Indirekt adrenerg agonisták =====

**Fenilalkilamin származékok (Amphetamin)**
Hasonlít a katekolaminokra, tudja használni a transzporterét, kompetál a vasculáris uptake-kel és a MAO-val.Mivel ezek a vegyületek lekötik az előbb említett dolgokat ezért a monoaminok szintje a citoplazmában megemelkedik és a re-uptake megfordul, ezért nagymennyiségű monoamin áramlik a szinaptikus résbe.Nem teljesen inaktív a receptorokon, van amelyiknek van valamicske direkt receptor agonitása.Vannak köztük olyanok amelyek bejutnak a KIR-be és masszív pszichostimuláns hatásuk van, elnyomják a fáradtságot, és az éhséget.Ha dopaminerg és serotoninerg pályákat is meghajtanak akkor kifejezett entaktogén hatásuk van.(Entaktogén hatás: gátlásos ember gátlásai feloldódnak és gátlástalanná válik.)

  - **Tiramin**:Sajtban, csirkemájban és a vörösborban fordul elő nagy mennyiségben.Normális esetben a GI rendszerben lebomlik a MAO-n keresztül és nem okoz hypertenzív krízist.Azonban MAO bénítokkal együtt //Sajt-reakciót// okoz.//Sajt-reakció//:vérnyomás kiugrás,tachycardia.
  - **Ephedrin**: Van némi direkt agonista hatása,orálisan jól adható.KIR-be azonban rosszul penetrál.Valaha antiaszthmatikumként alkalmazták,de nagyon gyenge szernek bizonyult.Orrcseppként alkalmazzák, nyálkahártya összehúzó hatása miatt.Spinalis aesthesiában is alkalmazzák vérnyomás emelésre i.v.-an mert nem okoz bradycardiát.Azonban kábítószerlistás szer, módosulata az Amphetamin.
  - **Amphetamin**:Német hadsereg fejlesztette katonai célra, a koncentráció képesség, éberség fenntartására.Speed kb a tiszta amphetamin.Penetrál a KIR-be,jó a farmakokinetikája és viszonylag tiszta pszichostimuláns.Gyógyászati célra ma már nem alkalmazzák.Régen bepisilős gyerekeknél használták, hogy ne aludjon olyan mélyen és felébredjen arra, hogy pisilnie kell.Étvágycsökkentőnek is alkalmazták de már kivonták a forgalomból.
  - **Cathin**:Cat nevű növényke alkaloidja, ez az u.n természetes amphetamin.Jemenben rágcsálják a leveleit, de csak frissen jó.
  - **Methylphenidát**:Hyperkinetikus szindromás gyerekeknek adják, mert úgy gondolják, hogy a figyelemhiány a szindróma oka.A gyerekek nem képesek hosszabb ideig koncentrálni, ezért elütik valamivel az időt.Egyértlműen igazolódott a gyógyszer koncentráló képesség javító hatása.
  - **Methampethamin**:Leszármazottja az //MDMA(Methilén-Diamin-Methamphetamin)//, ami ismertebb nevén az Extasi.Ezen anyagnak serotoninerg rendszeren keresztül euforizáló hatása van. Egy másik származék //Mephedron//,ami ismertebb nevén a Kati.Ez dopaminerg rendszeren keresztül euforizáló hatású.Neurotoxikusak, szenzitizáció van hozzájuk.


**Visszavétel gátló anyagok(reuptake inhibitorok)**

  - **Cocain**:Coca cserje levelében található( levelet rágcsálják, de ennek nem euforizáló, hanem komoly pszichostimuláns hatása van).Erősen gátolja a NA,D visszavételt, gyengébben gátolja a serotonin visszavételt.Nagyon erős addikciót okoz, de ez nem fizikai hanem pszichés addikció, mivel dopaminerg pályákat hajt meg.Cocain-clorid ezt orron szívják fel vagy i.v.-an használják. Free basing(szabad bázis) amikor a cocainból, cocain-bázist készítenek,aminek a köznapi neve Creck.Ezt cigarettában vagy pipában szívják.Ez közelebb álla a cocai i.v. adás vérgörbéjéhez.Azonban ezekhez az anyagokhoz több erőszakos bűncselekmény is fűződik.Orvosi felhasználása azonban a másik hatásásra irányul.Ugyan is a gyors ff.Na<sup>+</sup>-csatornákat blokkolja.Ez eredményezi a helyi érzéstelenítő hatást.Fül-orr-gégészetben használják felületi érzéstelenítőnek spray formájában.Azért jó mert összehúzza az ereket és így az orr nem vérzik annyira
  - **Triciklikus antidepresszánsok**: **Reboxetin, atomoxetin**, csak ahhoz a receptorhoz nem kötődnek amit nem néznek meg.


**Lebontó enzimet gátló szerek:**

Emelik ugyan a kecholaminok szintjét az agyban de pszichostimuláns hatásuk nincs.

//MAO inhibitorok//

  - **Isokarboxazid**:
  - **Tranylcypromin**:irreverzibilisen kötődik, masszív Sajt reakciót okoznak.
  - **Clorgilin**:irreverzibilisen kötődik,,nem szelektív masszív Sajt reakciót okoznak.


//MAO<sub>A</sub> inhibitor//

  - **Moclobemid**:


//MAO<sub>B</sub> inhibitor//

  - **Selegilin,Rasagilin**:szelektívek.Nem játszanak szerepet a Tiramin lebomlásásban, így nem okoznak Sajt reakciót.Dopaminerg felhalmozódást okoznak, ezért Parkinsonban alkalmazzák.


//COMT inhibitor//

  - **Entacapon**:Ezt is parkinson korban alkalmazzák.