====== A pajzsmirigy működése II. ====== ===== A pajzsmirigyhormonok transzportja ===== A pajzsmirigyhormonok **erősen hidrofób** molekulák, így a vérplazmában fehérjékhez kötődve szállítódnak (a T4 99,98%-ban, a T3 99,8%-ban). Biológiai hatást azonban csak a szabad frakció tud kiváltani. ==== Hormonkötő fehérjék ==== ^ Fehérje ^ Rövidítés ^ Kötött tiroxin az összes %-ában ^ | Thyroxine-binding globulin | TBG | 80% | | Thyroxine-binding prealbumin | TBPA | 15% | | Albumin || 5% | A kötőfehérjék keringő hormonraktárt képeznek, valamint csökkentik a vesén keresztül vesztett hormon mennyiségét. A fehérjék hormonkötését mindig figyelembe kell venni a hormonszintek mérésénél. T4 + TBG <=> T4.TBG [T4]teljes=[T4]szabad+ [T4.TBG] Ezek alapján a TBG-szint erősen befolyásolja a teljes hormonkoncentrációt azonos szabad hormonszint mellett. ===== A pajzsmirigyhormonok receptora ===== A pajzsmirigyhormonok intracelluláris magreceptorokon fejtik ki hatásukat a géntranszkripció befolyásolásán keresztül. A magba - lipofil jellegük által - passzívan, egyszerű diffúzióval jutnak be, de feltételezhetően transzportfehérjéik is vannak, amelyek meggyorsítják a bejutást. Receptoraik a tiroid receptor (TR) és a retinoid X receptor (RXR), amelyek - a magreceptoroktól megszokott módon - dimert képeznek. Három domént tartalmaznak: * Variábilis régiót - transzkripciós faktorokkal, más magi fehérjékel történő asszociációhoz, * DNS-kötő domént, ami nagyon konzervált, illetve * Hormonkötő domént. A TR hormonkötésének hatására a dimer a DNS tiroid-response element (TRE) szakaszához kapcsolódik és transzkripciót indukál. A pajzsmirigyhormon - hatásmechanizmusa miatt - lassan, órák vagy napok alatt fejti ki a hatását. >Feltételeznek azonban olyan pajzsmirigyhormon-receptorokat is, amelyek nem a géntranszkripció változtatása révén fejtik ki hatásukat. ===== A pajzsmirigyhormonok metabolizmusa ===== Fontos beszélnünk a hormonok **lebontásáról** is, mivel a termelésen kívül ez szabja meg a hormon koncentrációját és biológiai hatását. A pajzsmirigyhormonok metabolizmusában **dejodinázok** vesznek részt: ^ Enzim ^ Katalizált folyamat ^ Eredmény ^ Megtalálható ^ | I. típusú dejodináz | T4 -> T3 | A hatáserősség **növekszik** | Máj, vese | | II. típusú dejodináz | ::: | ::: | Hypophysis, agy, barna zsírszövet | | III. típusú dejodináz | T4 -> Reverz T3 | **inaktiváció** | Sok helyen | Az I. típusú dejodinázok által termelt T3 újra a véráramba kerül, míg a II. típus által termelt T3 lokálisan használódik fel. Az enzimek expressziója változhat különböző hatásokra, pl. az I-II. típusú dejodinázok expressziója hidegben nő, éhezésben csökken. ===== A pajzsmirigyhormonok hatásai ===== A pajzsmirigyhormonok legtöbbször **permisszív hatást** fejtenek ki, azaz másik hormonok hatására megengedő módon hatnak (pl. más hormonok receptorainak expresszióját befolyásolják). ==== Kalorigén hatás ==== Az alapanyagcsere fokozódik, amely fokozott hőtermeléssel jár. A mitokondriális légzés stimulálódik, nő a Na+-K+-ATPáz expressziója és aktivitása. > Annak ellenére, hogy ez a legrégebben ismert hatás, még mindig nem ismert a mechanizmusa. === Metabolizmus gyorsítása === Az anabolikus és katabolikus folyamatok is gyorsulnak. Hormontúltermelés hatására a lebontó folyamatok túlsúlya tűnik fel, de hormonhiányos állapotban a felépítő folyamatok sem működnek kielégítően. Az agy, lép és here anyagcseréjét __nem__ befolyásolják a pajzsmirigyhormonok. === Az intermedier anyagcsere változásai === * Szénhidrát-anyagcsere * Glukóz felszívása fokozódik * Glukoneogenezis fokozódik * Szövetek glukózfelvétele fokozódik * Túltermelés hatására emelkedik a vércukorszint, de a pajzsmirigyhormont nem soroljuk a primer funkciói közé. * Lipidanyagcsere * Fokozza a lipolízist * Csökkenti a koleszterinszintet * Fehérjemetabolizmus * Fokozott proteolízis * Kisebb mértékben fokozott fehérjeszintézis ==== A keringési rendszerre kifejtett hatások ==== Fokozzák a szívfrekvenciát és a szívösszehúzódások erejét (a β1-receptor expresszióját növelik), ez emelkedett perctérfogathoz vezet. Az adenilát-cikláz expresszióját is növelik, így a szignáltranszdukcióba is beleszólnak. Emelik a miozin könnyű láncának és a Ca++-ATPáznak az expresszióját is. Az alapanyagcserét emelő hatás is beleszól a keringésbe, mert a periférián fokozott ütemben termelődő metabolitok vazodilatációt és ezáltal a TPR((teljes perifériás ellenállás)) esését okozzák. Ezen hatások emelkedett pulzusnyomást((a szisztolés és diasztolés nyomásérték különbsége)) okoznak. ==== A légzésre kifejtett hatások ==== * Légzésszám nő * Percventilláció nő * EPO((Erythropoetin))-szint nő ==== Növekedésre, fejlődésre kifejtett hatások ==== A növekedési hormon szintézisét fokozzák, és - permisszív hatásként - az IGF-1 szintézisét is. Stimulálják a chondrocyták differenciálódását, a lineáris csontnövekedést, a csontátépülést((bone remodeling)) és a fogak, körmök növekedését. Hormonhiányos állapotban **törpenövés** alakul ki. > Kétéltűek metamorfózisában fontos szerepet játszanak a pajzsmirigyhormonok. ==== Központi idegrendszeri hatások ==== Fontos szerepet játszanak a központi idegrendszer posztnatális fejlődésében. Növelik a szinapszisok számát és a myelinizációt, serkentik a dendritek elágazódását. Szerepet játszik a normális reakcióidő, a kognitív és motoros működés egészségének fenntartásában. > Pajzsmirigyhormonok hiányában //kreténizmus// alakul ki, amely súlyos, irreverzibilis központi idegrendszeri károsodások összefoglaló neve. Ezért fontos, hogy csecsemőben nagyon hamar felismerjük a hypothyroid állapotot, mert a károsodások már az első hetekben nagyok lehetnek. ==== Kötőszöveti hatások ==== A kötőszövetben proteoglikánok és glikoproteinek lebontását fokozzák. ===== A pajzsmirigyhormonok szintézisének szabályzása ====== A hormonszintézist a hypophysis által termelt TSH((Tiroid-stimuláló hormon vagy thyreotropin)) serkenti. Ez a hormon glikoprotein. α-lánca közös az LH, FSH és hCG hormonokkal, specificitását a β-lánca adja. Receptora Gq-fehérjéhez kapcsolt. A pajzsmirigyhormonok szintézisének **minden lépését azonnal** gyorsítja. Középtávú hatásai is vannak, ez a DNS- és RNS-szintézis emelésében, így a hormonszintézisben részt vevő fehérjék expressziójának fokozódásával jár együtt. Hosszú távon a magas TSH-szint a tiroid sejtek számának és méretének növekedésével jár. > A kórosan növekedett pajzsmirigyet //golyvának// nevezzük. Fontos, hogy a pajzsmirigy mérete //nem ad információt// a pajzsmirigy funkcióinak állapotáról. A hypothalamus TRH((TSH-releasing hormon))-t termel, ami serkenti a hypophysis TSH-szekrécióját. A pajzsmirigyhormonok visszahatva mindkét hormon termelését gátolják. > Jódhiányos állapotban - mivel nincs hatásos T3 és T4 - nincs, ami gátló hatással lenne a hypotalamusra vagy a hypophysis, ezért magas TSH-szint és így //golyva// alakul ki. Ilyenkor a megnövekedett pajzsmirigy még mindig nem működik elégségesen. \\ Hypophysistumor esetén szintén megnagyobbodhat a pajzsmirigy, ilyenkor viszont //túlműködik//.