====== A glikolízis lépései ======
  * a glükóz a metabolizmus központi tápanyaga, minden sejt képes hasznosítani.
     * a szénhidrát-katabolizmus első-bevezető reakciója.
     * anabolitikus folyamatok indulhatnak ki a különböző intermedierekből.
     * anaerob glikolízis: az egyetlen lehetőség ATP termelésre anaerob körülmények között
  * az emberi szervezet napi 160g glukózt igényel.
     * 120g az agy szükséglete
     * 40g - ATP szintézis a csak glukózt felhasználó sejtekben (vvt, leukocyta, cornea, szemlencse, retina, vese velőállomány, testis, fehér izom)
  * egy molekula glükózból két molekula piruvát keletkezik
  * a citoszolban játszódik le
  * a glikolízisnek két fázisa van
         - fázis: energiabefektető/vesztő fázis -> 2 ATP-t fektetünk be.
         - fázis: energianyerő fázis -> 4 ATP-t nyerünk.
        
        → **nettó 2 ATP keletkezik**
  * három irreverzibilis lépés

===== I. fázis =====

  * glukóz(6C) -> -> -> 2 db glicerinaldehid-P (3C)
  * hat szénatomos hexózok reakciói


  - **a glükóz bejut a sejtbe**: //**GLUT-transzporterek**//en, kétirányú-__reverzibilis__ transzport -> IC-EC egyensúly
  - a glükóz a 6. C-atomon foszforilálódik -> **glükóz-6-P** keletkezik
      * ha nem foszforilálódik, a glükóz kijuthat a sejtből
      * ha foszforilálódik, már nem tud kijutni, nincs transzportere.
      * ez a lépés a glikolízis első lépése, de nem a fő szabályozott lépés, nem az elkötelező lépés. (a G-6-P nem feltétlenül a glikolízisben megy tovább, átalakulhat glikogénné, glikolipid, glikoprotein képződhet...)
      * ezt a lépést két (izo)enzim katalizálhatja
         * **//hexokináz//**
            * nem specifikus a glükózra
            * minden sejtben megtalálható
            * G6P allosztérikusan gátolja
         * **//glükokináz//**
           * csak glükózra specifikus
           * olyan sejtekben szintetizálódik, amik érzékelik a vércukorszintet (máj, pancreas ß sejtek, vese kéreg sejtek, bélhámsejtek[ezek a béllumen glükózkoncentrációját érzékelik])
           * G6P nem az allosztérikus inhibitora
         * **__irreverzibilis__** lépés (ATP kell!)
  - **glukóz-6-foszfát -> fruktóz-6-foszfát**
      * a **//hexóz-foszfát izomeráz/foszfoglukóz-izomeráz//** katalizálja a reakciót
      * egyensúlyra vezet - __reverzibilis__ (≈E szint)
      * aldóz-ketóz izomeráció (a G-6-P és a F-6-P konstitúciós izomerek)
      * a glükóz és a fruktóz is megtalálható mind gyűrűs, mind nyílt láncú formában.
  - **fruktóz-6-P -> fruktóz-1,6-biszfoszfát**
      * a **//foszfofruktokináz-1//** enzim a C1-en foszforilálja a F-6-P-ot.
      * **__irreverzibilis__** reakció, magas foszforilcsoport-átviteli potenciálú vegyületről, alacsony foszforil-csáp-ú vegyületre megy a P<sub>i</sub>
      * ez a glikolízis **ELKÖTELEZŐ LÉPÉS**e
      * szigorúan szabályozott lépés
         * allosztérikus aktivátorok: fruktóz-2,6-biszfoszfát, AMP
         * allosztérikus inhibitorok: ATP, citrát, zsírsavak
  - **fruktóz-1,6-biszfoszfát -> glicerinaldehid-3-foszfát + dihidroxiaceton-foszfát** 
      * két C atom közötti aldol kötés - bárhol törhető -> aldehid + primer alkohol
      * **//aldoláz-A//** hasít, a keletkező aldóz a glicerinaldehid-3-P, a keletkező ketóz a dihidroxiaceton-P
      * **dihidroxiaceton-foszfát ↔ glicerinaldehid-3-foszfát**
         * **//triózfoszfát-izomeráz//**
         * __reverzibilis__ aldóz-ketóz izomeráció -> egyensúlyra vezet
         * igazából az egyensúly jobbra el van tolva, mert a GA-3-P-ot folyamatosan fogyasztja a glikolízis II. fázisa.


===== II. fázis =====

  * 3 szénatomos triózok reakciói
  * 2 db glicerinaldehid-3-foszfátból keletkezik 2db piruvát (egy glükóz molekulával számolva)
  * ebben a fázisban két szubsztrát szintű foszforiláció van, egy glükóz molekulából kiindulva(tehát úgy, hogy két triózon végigmegy a II. fázis) 4 ATP keletkezik -> nettó 2 ATP (az első fázisban 2-t befektettünk.)

  - **glicerinaldehid-3-P -> 1,3-biszfoszfoglicerát**
     * **enzim: //glicerinaldehid-3-foszfát-dehidrogenáz//** által katalizált reakció (SH enzim - <wrap em>monojód-acetát</wrap>tal gátolható)
     * **koenzim: NAD<sup>+</sup>**
     * az enzim aktív centrumában cisztein köti kovalensen az aldehidcsoportot, ami karboxilcsoporttá oxidálódik, a NAD átvesz 2H<sup>+</sup>-t, redukálódik -> a kialakuló intermedier magas csáp-ú tioészter kötéssel kapcsolódik az enzimhez.
     * //oxidoredukció// -> E felszab. -> tioészter-kötés E-ját fedezi
     * //foszforolízis//: a COOH csoport egy P<sub>i</sub>-tal magas csáp-ú vegyes savanhidrid-kötést képez.
     * az 1,3-biszfoszfoglicerát egy savanhidrid és egy észterkötésben tartalmaz foszfátot, magasabb a P<sub>i</sub> csáp-ja, mint az ATP-nek!
  - **1,3-biszfoszfoglicerát -> 3-foszfoglicerát**
     * **//foszfoglicerát-kináz//** katalizálja a magas csáp-ú foszfát átvitelét ADP-re -> a glikolízisben először ATP keletkezik
     * **szubsztrát szintű foszforiláció**= ATP keletkezik a reakcióban közvetlenül, a légzési lánctól függetlenül. (anaerob körülmények között is.)
  - **3-foszfoglicerát -> 2-foszfoglicerát**
     * //**foszfoglicerát-mutáz**// katalizálja
     * a foszforiltranszfer nem két molekula között zajlik, ezért nem transzferáz az enzim
     * __reverzibilis__ lépés
  - **2-foszfoglicerát -> foszfoenolpiruvát(PEP)**
     * //**enoláz/2-foszfoglicerát anhidratáz**// enzim (<wrap em>fluorid</wrap>dal gátolható)
     * magasenergiájú foszfoenol-észter keletkezik (enolészter kötés - a legmagasabb csáp az anyagcserében)
     * vízkilépés
  - **foszfoenolpiruvát -> piruvát**
     * //**piruvát-kináz**// enzim
     * **szubsztrát szintű foszforiláció**
     * **__irreverzibilis__** lépés
     * allosztérikus inhibitor: ATP
     * piruvát: keto-enol tautomerizáció


===== Glikolízis =====

**glukóz**

↓(<wrap hi>hexokináz/glükokináz</wrap>) [ATP→ADP] (**gátol**: G6P [csak a hexokinázt])

**glukóz-6-foszfát**

↓(<wrap hi>hexóz-foszfát izomeráz/foszfoglukóz izomeráz</wrap>)

**fruktóz-6-foszfát**

↓(<wrap hi>foszfofruktokináz I</wrap>) [ATP→ADP] (**aktivál:** fruktóz-2,6-biszfoszfát, AMP - **gátol:** ATP, citrát, zsírsavak)

**fruktóz-1,6-biszfoszfát**

↓(<wrap hi>aldoláz-A</wrap>)

**glicerinaldehid-3-foszfát + dihidroxiaceton-foszfát** (a triózfoszfát-izomeráz egymásba alakítja őket)

↓(<wrap hi>glicerinaldehid-3-foszfát-dehidrogenáz</wrap>) ←(P<sub>i</sub>) [NAD<sup>+</sup>→NADH+H<sup>+</sup>] <wrap em>(<-monojód-acetát)</wrap>

**1,3-biszfoszfoglicerát**

↓(<wrap hi>foszfoglicerát-kináz</wrap>) [ADP→ATP]

**3-foszfoglicerát + ATP**

↓(<wrap hi>foszfoglicerát-mutáz</wrap>)

**2-foszfoglicerát**

↓(<wrap hi>enoláz/2-foszfoglicerát anhidratáz</wrap>) →H2O <wrap em>(<-fluorid)</wrap>

**foszfoenolpiruvát(PEP)**

↓(<wrap hi>piruvát-kináz</wrap>) [ADP→ATP] (**gátol:** ATP)

**piruvát**


===== A piruvát további útja =====

===Függ:===
  * a sejt típusától (van-e mitokondrium?)
  * a sejt oxigénellátottságától

==== aerob körülmények ====

**piruvát -> acetil-KoA** (citrát ciklus)

==== anaerob körülmények ====

  - nincs mitokondrium
  - van mitokondrium, de nincs elég oxigén

**piruvát -> laktát**

  * enzim: //**laktát-dehidrogenáz**//
  * koenzim: NADH
  * __reverzibilis reakció__
  * anaerob körülmények között, vagy mitokondrium-nélküli sejtekben elengedhetetlen a GA-3-P oxidációjához szükséges NAD<sup>+</sup> termeléshez.
  * azonban a keletkezett laktát csak úgy tud továbbalakulni, ha visszaoxidálódik piruváttá (ehhez NAD<sup>+</sup> kell.)
  * ha továbbra sem lesz elegendő oxigén, a laktát szecernálódik a vérbe, ahonnan az aerob sejtek fölveszik azt. (Cori-kör)
  * ha emelkedik a szérum-laktát szint, {{:aok:biokemia:masodik_felev:tejsavacid_konz.pdf|laktát acidózis}} alakul ki.